Neoantigenní DNA vakcína v kombinaci s nivolumabem/ipilimumabem a PROSTVAC u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
• Vysoce rizikové/objemové metastatické onemocnění, jak je definováno 4 nebo více místy onemocnění nebo přítomností viscerálních metastáz.
• Musí absolvovat adekvátní chemohormonální terapii první linie metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty, jak určil zkoušející. Pacienti musí zůstat na stabilní dávce ADT s kastračními hladinami testosteronu (definovaného jako testosteron < 50 ng/dl)
• Minimálně 18 let.
• PSA může být nedetekovatelný po počáteční chemo-ADT.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 2 000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ul
  • Krevní destičky ≥ 100 000/ul
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/ul
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít hladinu celkového bilirubinu ≤ 3,0 ULN)
  • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).
• Musí mít k dispozici biopsii metastatického místa onemocnění (může být archivní) a adekvátní pro hodnocení a stanovení neoantigenů genomickými analýzami.
• Před zařazením musí mít všechny AE vyřešeny na výchozí hodnotu před chemo-ADT, nebo pokud souvisí s léčbou, musí být vyřešeny na stupeň 1.

Kritéria vyloučení:

• Významná malobuněčná nebo neuroendokrinní složka nebo histologie, jak stanoví čtenářský patolog instituce.
• Progrese onemocnění definovaná stoupajícím PSA (3 sekvenční hodnoty, s odstupem alespoň 1 týdne) nebo radiografickou progresí na základě kritérií RECIST1.1 nebo PCWG3.
• Předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu, neoantigenní vakcínou nebo PROSTVAC.
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, se mohou přihlásit.
• Diagnostika atopické dermatitidy nebo jiného aktivního exfoliativního kožního onemocnění
• Anamnéza souběžných druhých rakovin vyžadujících aktivní, pokračující systémovou léčbu
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s rakovinou prostaty se známými metastázami v mozku musí být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako anti-PD-1, anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, DNA vakcíny nebo jiné látky použité ve studii.
• Předchozí alergie nebo významná systémová reakce na vakcinie.
• Předchozí reakce na monoklonální protilátky.
• Obdrželi transplantaci krvetvorných kmenových buněk < 24 měsíců před zařazením do této studie nebo dostali transplantaci hematopoetických kmenových buněk ≥ 24 měsíců před zařazením do této studie, ale trpí reakcí štěpu proti hostiteli nebo relapsem onemocnění.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, klinicky významné městnavé srdeční selhání (NYHA třída III, IV), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Imunosupresivní stav (např. HIV/AIDS, aktivní HCV/HBV, vysoké dávky systémových steroidů, atd.) podle určení zkoušejícího; topické nebo inhalační steroidy jsou přijatelné.
• Anamnéza synkopální nebo vazovagální epizody podle lékařského záznamu a anamnézy v období 12 měsíců před podáním první vakcinace.
• Jedinci, u kterých měření kožní řasy kožní a podkožní tkáně pro vhodná místa vpichu (levá a pravá oblast středního deltového svalu) přesahuje 40 mm.
• Jedinci, u kterých je schopnost pozorovat možné místní reakce na vhodných místech vpichu (deltoidní oblast) podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zakryta kvůli fyzickému stavu nebo trvalému zdobení těla.
• Terapeutický nebo traumatický kovový implantát v kůži nebo svalu jedné z deltových oblastí.
• Jakákoli chronická nebo aktivní neurologická porucha, včetně záchvatů a epilepsie, s výjimkou jediného febrilního záchvatu v dětství.
• Současné použití jakéhokoli elektronického stimulačního zařízení, jako jsou kardiostimulátory, automatický implantabilní srdeční defibrilátor, nervové stimulátory nebo hluboké mozkové stimulátory.