Vacuna de ADN de neoantígeno en combinación con nivolumab/ipilimumab y PROSTVAC en cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
• Enfermedad metastásica de alto riesgo/volumen, definida por 4 o más sitios de enfermedad o la presencia de metástasis viscerales.
• Debe haber completado un curso adecuado de terapia quimiohormonal de primera línea para el cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas, según lo determine el investigador. Los pacientes deben permanecer con una dosis estable de ADT con niveles de testosterona castrados (definidos como testosterona < 50 ng/dL)
• Al menos 18 años de edad.
• El PSA puede ser indetectable después de la quimio-ADT inicial.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 2.000/ul
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/ul
  • Plaquetas ≥ 100.000/ul
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/ul
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total ≤ 3,0 LSN)
  • AST (SGOT) ≤ 3,0 x LSN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
• Debe tener una biopsia de un sitio metastásico de la enfermedad (puede ser de archivo) disponible y adecuada para la evaluación y determinación de neoantígenos mediante análisis genómicos.
• Debe tener todos los AE resueltos a la línea de base antes de la quimioterapia-ADT, o si está relacionado con el tratamiento, resuelto al grado 1 antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Componente significativo de células pequeñas o neuroendocrino o histología, según lo determine el patólogo de lectura de la institución.
• Progresión de la enfermedad definida por un PSA en aumento (3 valores secuenciales, con al menos 1 semana de diferencia) o progresión radiográfica basada en los criterios RECIST1.1 o PCWG3.
• Tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control, vacuna de neoantígeno o PROSTVAC.
• Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico pueden inscribirse.
• Diagnóstico de dermatitis atópica u otra afección exfoliativa activa de la piel
• Antecedentes de segundos cánceres simultáneos que requieren tratamiento sistémico continuo y activo
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con cáncer de próstata con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los anti-PD-1, anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, vacunas de ADN u otros agentes utilizados en el estudio.
• Alergia previa o reacción sistémica significativa a vaccinia.
• Reacciones previas a anticuerpos monoclonales.
• Recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas < 24 meses antes de la inscripción en este estudio, o recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas ≥ 24 meses antes de la inscripción en este estudio pero tiene enfermedad de injerto contra huésped o recaída de la enfermedad.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa (NYHA Clase III, IV), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Estado inmunodeprimido (p. VIH/SIDA, VHC/VHB activo, dosis altas de esteroides sistémicos, etc.) según lo determine el investigador; los esteroides tópicos o inhalados son aceptables.
• Antecedentes de episodios sincopales o vasovagales determinados por la historia clínica y los antecedentes en el período de 12 meses anterior a la administración de la primera vacunación.
• Individuos en quienes la medición de pliegues cutáneos del tejido cutáneo y subcutáneo para los sitios de inyección elegibles (región deltoidea medial izquierda y derecha) excede los 40 mm.
• Individuos en quienes la capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente.
• Implante metálico terapéutico o traumático en la piel o músculo de cualquiera de las regiones deltoideas.
• Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas las convulsiones y la epilepsia, excepto una única convulsión febril en la niñez.
• Uso actual de cualquier dispositivo de estimulación electrónica, como marcapasos a demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco automático implantable, estimuladores nerviosos o estimuladores cerebrales profundos.