Szczepionka DNA z neoantygenem w skojarzeniu z niwolumabem/ipilimumabem i PROSTVAC w leczeniu hormonozależnego raka gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.
• Choroba przerzutowa wysokiego ryzyka/objętościowa, zdefiniowana jako 4 lub więcej ognisk choroby lub obecność przerzutów trzewnych.
• Musi mieć ukończony odpowiedni cykl chemiohormonalnej terapii pierwszego rzutu hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego z przerzutami, zgodnie z ustaleniami badacza. Pacjenci muszą pozostać na stabilnej dawce ADT z kastracyjnym poziomem testosteronu (zdefiniowanym jako testosteron < 50 ng/dl)
• Co najmniej 18 lat.
• PSA może być niewykrywalne po wstępnej chemio-ADT.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 2000/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ul
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ul
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/ul
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3,0 GGN)
  • AspAT (SGOT) ≤ 3,0 x GGN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).
• Musi mieć dostępną biopsję przerzutowego miejsca choroby (może być archiwalna) i odpowiednią do oceny i określenia neoantygenów za pomocą analiz genomowych.
• Przed włączeniem do badania wszystkie zdarzenia niepożądane muszą mieć cofnięcie się do stanu wyjściowego lub, jeśli są związane z leczeniem, do stopnia 1.

Kryteria wyłączenia:

• Znacząca drobnokomórkowa lub neuroendokrynna składowa lub badanie histologiczne, określone przez patologa czytającego placówkę.
• Progresja choroby zdefiniowana na podstawie rosnącego PSA (3 kolejne wartości w odstępie co najmniej 1 tygodnia) lub progresja radiograficzna na podstawie kryteriów RECIST1.1 lub PCWG3.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego, szczepionką neoantygenową lub PROSTVAC.
• Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestnikami mogą być osoby z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
• Rozpoznanie atopowego zapalenia skóry lub innego aktywnego złuszczającego stanu skóry
• Historia współistniejących drugich raków wymagających aktywnego, ciągłego leczenia systemowego
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Znane przerzuty do mózgu. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie oraz ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do anty-PD-1, anty-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, szczepionek DNA lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Wcześniejsza alergia lub istotna reakcja ogólnoustrojowa na krowiankę.
• Wcześniejsze reakcje na przeciwciała monoklonalne.
• Otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych < 24 miesiące przed włączeniem do tego badania lub otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych ≥ 24 miesiące przed włączeniem do tego badania, ale mają chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi lub nawrót choroby.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotna zastoinowa niewydolność serca (klasa III, IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
• stan immunosupresji (np. HIV/AIDS, aktywny HCV/HBV, wysokie dawki sterydów ogólnoustrojowych itp.) zgodnie z ustaleniami badacza; dopuszczalne są sterydy miejscowe lub wziewne.
• Historia epizodu omdlenia lub epizodu wazowagalnego określona na podstawie dokumentacji medycznej i wywiadu w okresie 12 miesięcy przed pierwszym podaniem szczepionki.
• Osoby, u których wymiar fałdu skórnego tkanki skórnej i podskórnej w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (lewy i prawy przyśrodkowy obszar mięśnia naramiennego) przekracza 40 mm.
• Osoby, u których możliwość obserwacji możliwych reakcji miejscowych w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (obszar naramienny) jest, zdaniem badacza, niedopuszczalnie utrudniona z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała.
• Terapeutyczny lub urazowy metalowy implant w skórze lub mięśniu dowolnego obszaru naramiennego.
• Jakiekolwiek przewlekłe lub czynne zaburzenie neurologiczne, w tym napady padaczkowe i padaczka, z wyłączeniem pojedynczego napadu drgawek gorączkowych w dzieciństwie.
• Bieżące korzystanie z dowolnego elektronicznego urządzenia stymulującego, takiego jak rozruszniki serca, automatyczny wszczepialny defibrylator serca, stymulatory nerwów lub głębokie stymulatory mózgu.