Vaccino a DNA neoantigenico in combinazione con Nivolumab/Ipilimumab e PROSTVAC nel carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente.
• Malattia metastatica ad alto rischio/volume, come definita da 4 o più siti di malattia o dalla presenza di metastasi viscerali.
• Deve aver completato un ciclo adeguato di terapia chemio-ormonale di prima linea per il carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni, come determinato dallo sperimentatore. I pazienti devono mantenere una dose stabile di ADT con livelli castrati di testosterone (definiti come testosterone < 50 ng/dL)
• Almeno 18 anni di età.
• Il PSA può non essere rilevabile dopo la chemio-ADT iniziale.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 2.000/ul
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/ul
  • Piastrine ≥ 100.000/ul
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/ul
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale ≤ 3,0 ULN)
  • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
• Deve disporre di una biopsia di un sito metastatico della malattia (può essere di archivio) disponibile e adeguata per la valutazione e la determinazione dei neoantigeni mediante analisi genomiche.
• Tutti gli eventi avversi devono essere risolti al basale prima della chemio-ADT o, se correlati al trattamento, risolti al grado 1 prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Componente o istologia significativa delle piccole cellule o neuroendocrina, come determinato dal patologo della lettura dell'istituto.
• Progressione della malattia definita da un aumento del PSA (3 valori sequenziali, a distanza di almeno 1 settimana) o progressione radiografica basata sui criteri RECIST1.1 o PCWG3.
• Precedente trattamento con un inibitore del checkpoint, vaccino neoantigenico o PROSTVAC.
• - Partecipanti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.
• Diagnosi di dermatite atopica o altra condizione attiva della pelle esfoliativa
• Storia di secondi tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico attivo e in corso
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con cancro alla prostata con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a anti-PD-1, anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, vaccini a DNA o altri agenti utilizzati nello studio.
• Precedente allergia o significativa reazione sistemica al vaccino.
• Precedenti reazioni agli anticorpi monoclonali.
• - Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche <24 mesi prima dell'arruolamento in questo studio, o ha ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche ≥24 mesi prima dell'arruolamento in questo studio, ma presenta malattia del trapianto contro l'ospite o recidiva della malattia.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa (classe NYHA III, IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero rispetto dei requisiti di studio.
• Stato immunosoppresso (ad es. HIV/AIDS, HCV/HBV attivo, steroidi sistemici ad alto dosaggio, ecc.) come determinato dallo sperimentatore; gli steroidi topici o inalatori sono accettabili.
• - Anamnesi di episodio sincopale o vasovagale determinato dalla cartella clinica e dall'anamnesi nel periodo di 12 mesi prima della prima somministrazione del vaccino.
• Individui in cui una misurazione della plica cutanea del tessuto cutaneo e sottocutaneo per i siti di iniezione idonei (regione deltoide mediale sinistra e destra) supera i 40 mm.
• Individui in cui la capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione ammissibili (regione deltoide) è, a parere dello sperimentatore, inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di arte corporea permanente.
• Impianto metallico terapeutico o traumatico nella pelle o nel muscolo di una delle regioni deltoidi.
• Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, comprese le convulsioni e l'epilessia, esclusa una singola convulsione febbrile da bambino.
• Uso corrente di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.