NASH 치료에서 DMR의 효과 (DMR_NASH_001)
2021년 2월 24일 업데이트: Erasme University Hospital
비알코올성 지방간염(NASH) 치료를 위한 십이지장 점막 박피술(DMR) 평가, 개념 증명 연구
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 미국 인구의 최대 25%, 유럽 인구의 2-44%, 제2형 당뇨병 환자의 최대 42.6-69.5%에 영향을 미치는 빈번한 질병입니다.
단순 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH), 간경변증, 간암종으로 진행될 수 있는 질환입니다.
NASH는 대사 증후군 연속체의 일부이며 조기 심혈관 질환, 말기 당뇨병 합병증으로 나타나는 심각한 공중 보건 문제를 구성하며 말기 간 질환의 첫 번째 원인이 될 가능성이 높습니다.
인슐린 저항성은 NASH의 특징입니다.
동물과 인간을 대상으로 한 일부 최근 연구에서는 십이지장 점막의 비정상적 비대, 장내분비 세포 밀도 및 수의 변화, 내분비 과형성, 포도당 항상성 및 따라서 인슐린 민감화에서 상부 장의 역할을 강조하는 장 호르몬 신호 전달의 변경을 입증했습니다.
이러한 생리학적 및 병태생리학적 특징을 고려하여 십이지장 점막의 마모를 동물과 인간 모두에서 평가했습니다.
조사자들은 포도당 항상성과 트랜스아미나제 수준 모두에서 개선이 NASH의 개선 가능성을 시사한다고 보고했습니다.
현재까지 생활습관 약물치료만이 지방간 질환의 효과적인 치료법으로 인정받고 있습니다.
불행하게도, 소수의 환자만이 상당한 체중 감소와 생활 방식 수정을 달성합니다.
연구자들은 개념 증명 연구에서 입증된 NASH 생검 환자의 십이지장 점막 재포장 절차를 연구하여 이 기술을 NASH에 대한 잠재적 치료법으로 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
소개
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 미국 인구의 최대 25%, 유럽 인구의 2-44%, 제2형 당뇨병 환자의 최대 42.6-69.5%에 영향을 미치는 빈번한 질병입니다. 단순 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH), 간경변증, 간암종으로 진행될 수 있는 질환입니다. NASH는 대사 증후군의 연속체 중 하나이며 조기 심혈관 질환, 말기 당뇨병 합병증으로 나타나는 심각한 공중 보건 문제를 구성하며 말기 간 질환의 첫 번째 원인이 될 가능성이 높습니다.
인슐린 저항성은 NASH의 특징입니다. 동물과 인간을 대상으로 한 일부 최근 연구에서는 십이지장 점막의 비정상적 비대, 장내분비 세포 밀도 및 수의 변화, 내분비 과형성, 포도당 항상성 및 따라서 인슐린 민감화에서 상부 장의 역할을 강조하는 장 호르몬 신호 전달의 변경을 입증했습니다.
이러한 생리학적 및 병태생리학적 특징을 고려하여 십이지장 점막의 마모를 동물과 인간 모두에서 평가했습니다. 조사자들은 포도당 항상성과 트랜스아미나제 수준 모두에서 개선이 NASH의 개선 가능성을 시사한다고 보고했습니다.
현재까지 생활습관 약물치료만이 지방간 질환의 효과적인 치료법으로 인정받고 있습니다. 불행하게도, 소수의 환자만이 상당한 체중 감소와 생활 방식 수정을 달성합니다.
연구자들은 개념 증명 연구에서 입증된 NASH 생검 환자의 십이지장 점막 재포장 절차를 연구하여 이 기술을 NASH에 대한 잠재적 치료법으로 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 설계 이 연구는 단일 부문, 개념 증명, 비무작위, 공개 라벨 시험으로 설계되어 하나의 조사 기관에서 수행됩니다. NASH가 생검으로 입증된 모든 환자는 십이지장 점막 재포장 절차를 수행하기 위해 상부 내시경 검사를 받게 됩니다. 간 지방증(MRI로 평가), 인슐린 저항성(경구 내당능 검사로 평가), 간 손상(혈액 검사로 평가), 간 탄성촬영술(섬유스캔, 섬유검사로 평가)의 진행, 생체 측정 매개변수는 사전 및 사후에 수행됩니다. 절차.
기본 결과:
- NASH 환자에서 점막하 주사 후 Revita™ 십이지장 점막 박피술을 사용한 십이지장 점막 박피술의 타당성 및 안전성.
이차 결과:
- 절차 6개월 후 MRI로 평가한 지방증의 진행.
- 시술 후 6개월 및 12개월에 간 섬유증의 진행(Fibroscan, Fibrotest, Fibrosis 4 점수(FIB-4) 및 NAFLD 섬유증 점수로 평가).
- 시술 후 6개월 및 12개월 후 간 검사의 진화.
- 시술 후 1,3,6 및 12개월에 인슐린 저항성의 진화.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Brussels, 벨기에, 1070
- Erasme Hospital
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
24년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 28세에서 75세 사이의 성인 피험자(남녀).
EASL 및 AASLD의 현재 허용되는 정의에 따른 NASH 조직학적 진단으로, ≤ 6개월 동안 수행된 간 생검에서 지방증(모든 정도 > 5%) + 모든 정도의 소엽 염증 + 모든 양의 간 세포 팽창의 조합이 필요합니다. 연구에서 스크리닝하기 전 및 기간 동안 중앙 판독으로 확인 및 (부록 1)
- SAF(지방증, 활동도, 섬유증) 활동 점수 3 또는 4(>2)
- SAF 지방증 점수 ≥ 1
- SAF 섬유증 점수 < 4
- 만성 간 질환 및 대상성 간 질환의 다른 원인은 없습니다.
- 해당되는 경우 HbA1c가 포함된 제2형 당뇨병이 있습니다.
- BMI(체질량 지수) ≥ 24 및 ≤ 40kg/m2.
- 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명합니다.
- 학습 요구 사항을 기꺼이 준수
제외 기준:
- 간 질환의 또 다른 원인의 증거.
- 지속적인 알코올 섭취 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 남성의 경우 일일 알코올 소비량 > 30g/일, 여성의 경우 > 20g/일.
- Billroth 2, Roux-en-Y 위우회술 또는 기타 유사한 절차나 조건을 가진 피험자와 같은 이전의 위장 수술.
- 셀리악병, 또는 전신성 홍반성 루푸스, 피부경화증 또는 기타 자가면역 결합 조직 장애의 증상을 포함하는 공지된 자가면역 질환.
- 제2형 당뇨병 피험자의 경우 현재 인슐린 또는 GLP-1 유사체를 사용하지 않습니다.
- 제1형 당뇨병.
- 공복시 C 펩타이드 혈청 < 1 ng/ml로 정의되는 인슐린 생산 실패 가능성.
- 급성 또는 만성 췌장염의 병력.
- 활동성 악성종양.
- Hb < 10g/dl로 정의되는 지속적인 빈혈.
- 시술 전 7일과 시술 후 14일 동안 중단할 수 없는 항응고 요법의 사용.
- 시술 전 14일 및 시술 후 14일 동안 중단할 수 없는 P2Y12 억제제(클로피드로겔, 프라수그렐, 티카그렐로)의 사용.
- 응고병증의 병력 또는 출혈 가능성이 있는 상부 위장관 출혈 상태.
- 위장관 운동이나 간에 영향을 미칠 수 있는 코르티코스테로이드 또는 약물 복용.
- 시술 후 최대 4주까지 치료 중 NSAID(비스테로이드성 항염증제)를 중단할 수 없습니다.
- 체중 감량 약물 사용.
- 간경변의 존재(조직학적으로 정의됨)
- 혈소판 수 < 120 x 109/L.
- 다음 이상 중 하나의 존재로 정의되는 간 대상부전 또는 중증 간 손상의 임상적 증거:
- 혈청 알부민 < 32g/L.
- INR> 1.3.
- 직접 빌리루빈 > 1.3 mg/L.
- ALT 또는 AST > 5x ULN.
- 알칼리성 포스파타제 > 3x ULN.
- 식도 정맥류, 복수 또는 간성 뇌병증의 병력.
- 비장 비대.
- 인체 면역 결핍 바이러스.
- 아래에 정의된 MRI에 대한 금기 사항.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DMR 절차
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절차: DMR 절차 Revita 시스템을 사용하는 Fractyl DMR 절차는 십이지장을 제거하기 위해 유선 내시경 접근 방식을 활용합니다. 절차는 각 조사 사이트의 시설 및 지원에 따라 내시경실 또는 수술실에서 완료될 수 있습니다. 모든 피험자는 각 시설의 표준 프로토콜에 따라 의식 진정으로 모니터링 및 마취됩니다. 전체 DMR 절차는 십이지장에서 5개의 완전한 절제 또는 9축 센티미터의 원주 방향으로 절제된 조직으로 정의됩니다. DMR 절차 동안 임의의 절제를 받지 않은 피험자는 4주 방문을 통해 안전을 위해 추적된 후 연구에서 중단됩니다. 다른 이름들: DMR 레비타
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NASH 환자의 모든 부작용(ADE) 및 후속 부작용[시간 프레임: 12개월]의 발생률을 특징으로 하는 십이지장 점막 박피술의 안전성.
기간: 12 개월
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안전성은 연구 참가자가 경험하는 절차 및/또는 장치와 관련되거나 관련될 수 있는 심각하지 않거나 심각한 모든 장치 부작용(ADE)의 발생률을 특징으로 합니다. 후속 부작용이 발생하지 않았는지 확인하고 진행 중인 것으로 간주되는 부작용이 안정적이거나 해결되었는지 확인하기 위해 안전성 평가도 수행됩니다. 개입 후 1개월과 6개월에 안전성을 평가합니다. |
12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DMR 피험자에서 다음 6개월 동안 베이스라인 대비 자기공명 지방분율(MRFF)의 변화.
기간: 기준선 및 시술 후 6개월
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자기공명 지방분율
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기준선 및 시술 후 6개월
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DMR 피험자에서 다음 12개월 동안 기준선에서 NAS 점수의 변화.
기간: 기준선 및 시술 후 12개월
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기준선에서 시술 후 12개월이 끝날 때까지 NAFLD의 조직학적 개선을 중앙에서 기록했으며 개선은 다음과 같이 정의됩니다.
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기준선 및 시술 후 12개월
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DMR 피험자에서 다음 6개월에 기준선에서 간 섬유증(FIB-4)에 대한 섬유증-4 지수의 변화
기간: 기준선 및 시술 후 6개월
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간 섬유증에 대한 섬유증-4 지수(FIB-4)의 절대 변화는 섬유증 마커입니다.
점수 3.25는 특이도 97%의 진행성 섬유증에 대해 65%의 양성 예측 값을 갖습니다.
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기준선 및 시술 후 6개월
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DMR 피험자에서 다음 12개월에 기준선에서 간 섬유증(FIB-4)에 대한 섬유증-4 지수의 변화
기간: 기준선 및 시술 후 12개월
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간 섬유증에 대한 섬유증-4 지수(FIB-4)의 절대 변화는 섬유증 마커입니다.
점수 3.25는 특이도 97%의 진행성 섬유증에 대해 65%의 양성 예측 값을 갖습니다.
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기준선 및 시술 후 12개월
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DMR 피험자에서 다음 6개월에 베이스라인에서 Firboscan을 사용한 일시적인 탄성 조영술의 변화
기간: 기준선 및 시술 후 6개월
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일시적인 탄성학
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기준선 및 시술 후 6개월
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DMR 피험자에서 다음 12개월에 베이스라인에서 Firboscan을 사용한 일시적인 엘라스토그래피의 변화
기간: 기준선 및 시술 후 12개월
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일시적인 탄성학
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기준선 및 시술 후 12개월
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DMR 피험자에서 다음 12개월 동안 베이스라인 대비 자기공명 지방분율(MRFF)의 변화.
기간: 기준선 및 시술 후 12개월
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자기공명 지방분율
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기준선 및 시술 후 12개월
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DMR 피험자에서 다음 6개월 동안 기준선에서 트랜스아미나제 수준의 변화
기간: 기준선 및 시술 후 6개월
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트랜스아미나제 수준
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기준선 및 시술 후 6개월
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DMR 피험자에서 다음 12개월 동안 기준선에서 트랜스아미나제 수준의 변화
기간: 기준선 및 시술 후 12개월
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트랜스아미나제 수준
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기준선 및 시술 후 12개월
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DMR 피험자에서 다음 6개월 동안 기준선에서 경구 포도당 내성 검사(OGTT)로 측정한 인슐린 저항성의 변화
기간: 기준선 및 시술 후 6개월
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비정상적인 HOMA IR로서의 인슐린 저항성
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기준선 및 시술 후 6개월
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DMR 피험자에서 다음 12개월 동안 기준선에서 경구 포도당 내성 검사(OGTT)로 측정한 인슐린 저항성의 변화
기간: 기준선 및 시술 후 12개월
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비정상적인 HOMA IR로서의 인슐린 저항성
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기준선 및 시술 후 12개월
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DMR 피험자에서 다음 12개월 동안 기준선에서 섬유증 단계의 변화
기간: 기준선 및 시술 후 12개월
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간 조직학
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기준선 및 시술 후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 8일
기본 완료 (실제)
2020년 7월 15일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 24일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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