Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние DMR на лечение НАСГ (DMR_NASH_001)

24 февраля 2021 г. обновлено: Erasme University Hospital

Оценка шлифовки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (DMR) для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), исследование для подтверждения концепции

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является частым заболеванием, поражающим до 25% населения США, 2-44% в Европе и до 42,6-69,5% больных сахарным диабетом 2 типа. Это заболевание, которое может прогрессировать от простого стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), цирроза печени и гепатокарциномы. НАСГ является частью континуума метаболического синдрома и представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения, проявляющуюся преждевременным сердечно-сосудистым заболеванием, осложнениями диабета на конечной стадии и, вероятно, станет первой причиной терминальной стадии заболевания печени. Инсулинорезистентность является отличительной чертой НАСГ. Некоторые недавние исследования как на животных, так и на людях продемонстрировали аномальную гипертрофию слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, изменения плотности и количества энтероэндокринных клеток, эндокринную гиперплазию и изменения в передаче сигналов гормонов кишечника, подчеркивая роль верхних отделов кишечника в гомеостазе глюкозы и, таким образом, повышение чувствительности к инсулину. С учетом этих физиологических и патофизиологических особенностей оценивали абразию слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки как у животных, так и у человека. Исследователи сообщили об улучшении как гомеостаза глюкозы, так и уровней трансаминаз, что свидетельствует о возможном улучшении НАСГ. До сих пор медикаментозное лечение образа жизни является единственным признанным эффективным методом лечения жировой болезни печени. К сожалению, лишь немногие пациенты достигают значительной потери веса и изменения образа жизни. Целью исследователей является изучение процедуры шлифовки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у пациентов с биопсией НАСГ, которая была доказана в исследовании, подтверждающем концепцию, позволяющем оценить этот метод как потенциальное лечение НАСГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вступление

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является частым заболеванием, поражающим до 25% населения США, 2-44% в Европе и до 42,6-69,5% больных сахарным диабетом 2 типа. Это заболевание, которое может прогрессировать от простого стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), цирроза печени и гепатокарциномы. НАСГ является частью континуума метаболического синдрома и представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения, проявляясь преждевременным сердечно-сосудистым заболеванием, осложнениями диабета на конечной стадии и, вероятно, станет первой причиной терминальной стадии заболевания печени.

Инсулинорезистентность является отличительной чертой НАСГ. Некоторые недавние исследования как на животных, так и на людях продемонстрировали аномальную гипертрофию слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, изменения плотности и количества энтероэндокринных клеток, эндокринную гиперплазию и изменения в передаче сигналов гормонов кишечника, подчеркивая роль верхних отделов кишечника в гомеостазе глюкозы и, таким образом, повышение чувствительности к инсулину.

С учетом этих физиологических и патофизиологических особенностей оценивали абразию слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки как у животных, так и у человека. Исследователи сообщили об улучшении как гомеостаза глюкозы, так и уровней трансаминаз, что свидетельствует о возможном улучшении НАСГ.

До сих пор медикаментозное лечение образа жизни является единственным признанным эффективным методом лечения жировой болезни печени. К сожалению, лишь немногие пациенты достигают значительной потери веса и изменения образа жизни.

Целью исследователей является изучение процедуры шлифовки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у пациентов с биопсией НАСГ, которая была доказана в исследовании, подтверждающем концепцию, позволяющем оценить этот метод как потенциальное лечение НАСГ.

Дизайн исследования. Исследование разработано как нерандомизированное открытое исследование в одной группе, подтверждающее концепцию, которое будет проводиться в одном исследовательском центре. Всем пациентам с подтвержденным биопсией НАСГ будет проведена эндоскопия верхних отделов для выполнения процедуры шлифовки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Эволюция стеатоза печени (оценка с помощью МРТ), резистентность к инсулину (оценка с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе), повреждение печени (оценка с помощью анализов крови), эластография печени (оценка с помощью фиброскана, фибротеста), биометрические параметры будут выполняться до и после операции. процедура.

Первичный результат:

- Целесообразность и безопасность шлифовки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки с помощью шлифовки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки Revita™ после подслизистой инъекции у пациентов с НАСГ.

Вторичные результаты:

  • Эволюция стеатоза оценивалась с помощью МРТ через 6 месяцев после процедуры.
  • Эволюция фиброза печени (оценивалась с помощью Fibroscan, Fibrotest, четырехбалльной шкалы фиброза (FIB-4) и шкалы фиброза НАЖБП) через 6 и 12 месяцев после процедуры.
  • Динамика печеночных проб через 6 и 12 мес после операции.
  • Эволюция инсулинорезистентности через 1,3,6 и 12 месяцев после процедуры.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 24 года до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые субъекты (мужчины и женщины), возраст от 28 до 75 лет.

  2. Гистологический диагноз НАСГ в соответствии с принятым в настоящее время определением как EASL, так и AASLD, требующий комбинированного наличия стеатоза (любой степени> 5%) + лобулярного воспаления любой степени + баллонирования клеток печени любого объема, по данным биопсии печени, выполненной ≤ 6 месяцев до скрининга в исследовании и подтверждено центральным чтением в течение периода и (приложение 1)

    1. SAF (стеатоз, активность, фиброз) оценка активности 3 или 4 (> 2)
    2. Оценка стеатоза SAF ≥ 1
    3. Оценка фиброза SAF < 4
  3. Отсутствие других причин хронических заболеваний печени и компенсированных заболеваний печени.
  4. Если применимо, у вас диабет 2 типа с HbA1c.
  5. ИМТ (индекс массы тела) ≥ 24 и ≤ 40 кг/м2.
  6. Готов подписать форму информированного согласия.
  7. Готовы выполнять требования к учебе

Критерий исключения:

  1. Доказательства другой причины заболевания печени.
  2. Длительное употребление алкоголя в анамнезе определяется как: ежедневное потребление алкоголя > 30 г/день для мужчин и > 20 г/день для женщин.
  3. Предыдущие операции на желудочно-кишечном тракте, например, у субъектов, перенесших обходной желудочный анастомоз по Бильроту 2, по Ру или другие подобные процедуры или состояния.
  4. Известное аутоиммунное заболевание, включая целиакию, или симптомы системной красной волчанки, слеродермии или другого аутоиммунного заболевания соединительной ткани.
  5. Для пациентов с диабетом 2 типа в настоящее время не используется инсулин или аналоги GLP-1.
  6. Диабет 1 типа.
  7. Вероятная недостаточность выработки инсулина определяется как сывороточный уровень С-пептида натощак < 1 нг/мл.
  8. История острого или хронического панкреатита.
  9. Активное злокачественное новообразование.
  10. Персистирующая анемия определяется как Hb < 10 г/дл.
  11. Использование антикоагулянтной терапии, которую нельзя прекращать в течение 7 дней до и 14 дней после процедуры.
  12. Использование ингибиторов P2Y12 (клопидогель, прасугрел, тикагрелор), которые нельзя прекращать в течение 14 дней до и 14 дней после процедуры.
  13. История коагулопатии или кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к кровотечению.
  14. Прием кортикостероидов или препаратов, которые могут повлиять на перистальтику желудочно-кишечного тракта или печень.
  15. Невозможно прекратить прием НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) во время лечения в течение 4 недель после процедуры.
  16. Применение препаратов для похудения.
  17. Наличие цирроза печени (определяется гистологически)
  18. Количество тромбоцитов < 120 x 109/л.
  19. Клинические признаки печеночной декомпенсации или тяжелой печеночной недостаточности, определяемые наличием любой из следующих аномалий:
  20. Сывороточный альбумин < 32 г/л.
  21. МНО > 1,3.
  22. Билирубин прямой > 1,3 мг/л.
  23. АЛТ или АСТ > 5x ВГН.
  24. Щелочная фосфатаза > 3x ULN.
  25. История варикозного расширения вен пищевода, асцита или печеночной энцефалопатии.
  26. Спленомегалия.
  27. Вирус иммунодефицита человека.
  28. Противопоказания к МРТ определены ниже.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Процедура ЗМР
Устройство: ПМР

Процедура: Процедура DMR В процедуре Factyl DMR с использованием системы Revita используется эндоскопический доступ по проволоке для абляции двенадцатиперстной кишки. Процедура может быть выполнена в эндоскопическом кабинете или в операционной в зависимости от оборудования и поддержки в каждом исследовательском центре. Все субъекты находятся под наблюдением и находятся под анестезией с помощью седации в соответствии со стандартным протоколом каждого учреждения. Полная процедура DMR определяется как 5 полных абляции или 9 осевых сантиметров аблированной по окружности ткани в двенадцатиперстной кишке. Субъекты, которым не проводилась аблация во время процедуры DMR, будут находиться под наблюдением в целях безопасности в течение 4-недельного визита, а затем исключены из исследования.

Другие имена:

ДМР Ревита

Другие имена:
  • Ревита

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность шлифовки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки характеризуется частотой всех побочных эффектов устройства (ADE) и последующими нежелательными явлениями [Временные рамки: 12 месяцев] у пациентов с НАСГ.
Временное ограничение: 12 месяцев

Безопасность будет характеризоваться частотой возникновения всех нежелательных явлений, связанных с устройством (ПНВ), несерьезных и серьезных, которые могут быть связаны или связаны с процедурой и/или устройством, с которыми сталкиваются участники исследования.

Также будут проводиться оценки безопасности, чтобы гарантировать отсутствие последующих нежелательных явлений и гарантировать, что любые нежелательные явления во время испытания, которые считаются продолжающимися, являются стабильными или устранены. Безопасность будет оцениваться через 1 и 6 месяцев после вмешательства.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение магнитно-резонансной жировой фракции (MRFF) по сравнению с исходным уровнем в течение следующих 6 месяцев у субъектов с DMR.
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Магнитно-резонансная фракция жира
Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Изменение показателя NAS по сравнению с исходным уровнем в течение следующих 12 месяцев у субъектов с ПМР.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры

Центрально оцененное гистологическое улучшение при НАЖБП от исходного уровня до конца 12 месяцев после процедуры, где улучшение определяется как:

  • Нет ухудшения при фиброзе; и
  • Снижение показателя активности НАЖБП (NAS) не менее чем на 2 балла.
Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Изменение индекса фиброза-4 для фиброза печени (FIB-4) по сравнению с исходным уровнем в последующие 6 месяцев у субъектов с DMR
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Абсолютное изменение индекса фиброза-4 для фиброза печени (FIB-4) является маркером фиброза. Оценка 3,25 имеет положительное прогностическое значение 65% для выраженного фиброза со специфичностью 97%.
Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Изменение индекса фиброза-4 для фиброза печени (FIB-4) по сравнению с исходным уровнем в последующие 12 месяцев у субъектов с DMR
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Абсолютное изменение индекса фиброза-4 для фиброза печени (FIB-4) является маркером фиброза. Оценка 3,25 имеет положительное прогностическое значение 65% для выраженного фиброза со специфичностью 97%.
Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Изменение транзиторной эластографии с использованием Firboscan по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев у пациентов с DMR
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Переходная эластография
Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Изменение транзиторной эластографии с использованием Firboscan по сравнению с исходным уровнем в последующие 12 месяцев у пациентов с DMR
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Переходная эластография
Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Изменение магнитно-резонансной жировой фракции (MRFF) по сравнению с исходным уровнем в течение следующих 12 месяцев у субъектов с DMR.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Магнитно-резонансная фракция жира
Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Изменение уровней трансаминаз по сравнению с исходным уровнем в течение следующих 6 месяцев у пациентов с ПМР
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Уровни трансаминаз
Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Изменение уровней трансаминаз по сравнению с исходным уровнем в течение следующих 12 месяцев у пациентов с ПМР
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Уровни трансаминаз
Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Изменение резистентности к инсулину, измеренное с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ), по сравнению с исходным уровнем в течение следующих 6 месяцев у субъектов с ПМР
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Инсулинорезистентность как отклонение от нормы HOMA IR
Исходный уровень и 6 месяцев после процедуры
Изменение резистентности к инсулину, измеренное с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ), по сравнению с исходным уровнем в течение следующих 12 месяцев у субъектов с ПМР
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Инсулинорезистентность как отклонение от нормы HOMA IR
Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Изменение стадии фиброза по сравнению с исходным уровнем в течение следующих 12 месяцев у пациентов с ПМР
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры
Гистология печени
Исходный уровень и 12 месяцев после процедуры

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasme University Hospital

Соавторы

Fractyl Laboratories, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P2017/302

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться