Effect van DMR bij de behandeling van NASH (DMR_NASH_001)

Invoering

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een frequente ziekte die tot 25% van de Amerikaanse bevolking treft, 2-44% in Europa en tot 42,6-69,5% bij patiënten met diabetes type 2. Het is een ziekte die kan evolueren van eenvoudige steatose naar niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), levercirrose en hepatocarcinoom. NASH maakt deel uit van het continuüm van een metabool syndroom en vormt een ernstig probleem voor de volksgezondheid, dat zich manifesteert door vroegtijdige cardiovasculaire aandoeningen, complicaties bij diabetes in het eindstadium en waarschijnlijk de eerste oorzaak zal worden van leverziekte in het eindstadium.

Insulineresistentie is het kenmerk van NASH. Enkele recente onderzoeken bij zowel dieren als mensen hebben abnormale hypertrofie van het slijmvlies van de twaalfvingerige darm aangetoond, veranderingen in de dichtheid en het aantal entero-endocriene cellen, endocriene hyperplasie en veranderingen in de hormoonsignalering van de darm, wat de rol van de bovenste darmdarm in glucosehomeostase en dus insulinesensibilisatie benadrukt.

Gezien deze fysiologische en pathofysiologische kenmerken werd zowel bij dieren als bij mensen de afslijting van het slijmvlies van de twaalfvingerige darm beoordeeld. De onderzoekers rapporteerden een verbetering van zowel de glucosehomeostase als de transaminasenspiegels, wat mogelijk een verbetering van NASH suggereert.

Tot nu toe is leefstijlmedicatie de enige erkende efficiënte behandeling voor leververvetting. Helaas bereikt slechts een minderheid van de patiënten een aanzienlijk gewichtsverlies en veranderingen in levensstijl.

De onderzoekers willen de procedure voor het opnieuw opduiken van het slijmvlies van de twaalfvingerige darm bestuderen bij patiënten met een NASH-biopsie waarvan bewezen is in een proof of concept-studie dat het mogelijk maakt om deze techniek te beoordelen als een mogelijke behandeling voor NASH.

Opzet van de studie De studie is opgezet als een eenarmige, proof of concept, niet-gerandomiseerde, open-label studie die op één onderzoekslocatie moet worden uitgevoerd. Alle patiënten met door biopsie bewezen NASH zullen een bovenste endoscopie ondergaan om een ​​procedure voor het opnieuw opduiken van het slijmvlies van de twaalfvingerige darm uit te voeren. Evolutie van leversteatose (beoordeeld door MRI), insulineresistentie (beoordeeld door orale glucosetolerantietest), leverbeschadiging (beoordeeld door bloedonderzoek), leverelastografie (beoordeeld door fibroscan, fibrotest), biometrische parameters zullen worden uitgevoerd voor en na procedure.

Primaire uitkomst :

- Haalbaarheid en veiligheid van duodenale mucosale resurfacing, met Revita™ duodenale mucosale resurfacing na submucosale injectie, bij patiënten met NASH.

Secundaire uitkomsten:

• Evolutie van steatose beoordeeld door MRI 6 maanden na de procedure.
• Evolutie van leverfibrose (beoordeeld met Fibroscan, Fibrotest, Fibrosis four score (FIB-4) en NAFLD fibrosis score) 6 en 12 maanden na de procedure.
• Evolutie van levertesten 6 en 12 maanden na de ingreep.
• Evolutie van insulineresistentie 1,3,6 en 12 maanden na de ingreep.