Effekt av DMR i behandling av NASH (DMR_NASH_001)

Introduksjon

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en hyppig sykdom som rammer opptil 25 % av USAs befolkning, 2-44 % i Europa og opptil 42,6-69,5 % hos pasienter med type 2-diabetes. Det er en sykdom som kan utvikle seg fra enkel steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), levercirrhose og hepatokarsinom. NASH er en del av kontinuumet til et metabolsk syndrom og utgjør et alvorlig folkehelseproblem, som manifesterer seg ved for tidlig hjerte- og karsykdom, diabeteskomplikasjon i sluttstadiet og vil sannsynligvis bli den første årsaken til leversykdom i sluttstadiet.

Insulinresistens er kjennetegnet ved NASH. Noen nyere studier både på dyr og mennesker har vist unormal hypertrofi av duodenalslimhinnen, endringer i enteroendokrin celletetthet og antall, endokrin hyperplasi og endringer i tarmhormonsignalering som fremhever rollen til øvre tarm tarmen i glukosehomeostase og dermed insulinsensibiliserende.

Gitt disse fysiologiske og patofysiologiske trekkene, ble slitasje av duodenalslimhinnen vurdert både hos dyr og mennesker. Etterforskerne rapporterte en forbedring i både glukosehomeostase og transaminaser, noe som muligens antyder en forbedring av NASH.

Til nå er livsstilsmedisiner den eneste anerkjente effektive behandlingen for fettleversykdom. Dessverre oppnår bare et mindretall av pasientene et betydelig vekttap og livsstilsendringer.

Etterforskerne tar sikte på å studere prosedyren for resurfacing av duodenalslimhinnen hos pasienter med NASH-biopsi bevist i en proof of concept-studie som gjør det mulig å vurdere denne teknikken som en potensiell behandling for NASH.

Studiens design Studien er utformet som en enkelt arm, proof of concept, ikke-randomisert, åpen prøve som skal utføres på ett undersøkelsessted. Alle pasienter med biopsi påvist NASH vil gjennomgå en øvre endoskopi for å utføre en duodenal mukosal resurfacing-prosedyre. Evolusjon av leversteatose (vurdert ved MR), insulinresistens (vurdert ved oral glukosetoleransetest), leverskade (vurdert ved blodprøver), leverelastografi (vurdert ved fibroscan, fibrotest), biometriske parametere vil bli utført pre- og post- fremgangsmåte.

Primært resultat:

- Gjennomførbarhet og sikkerhet for resurfacing av duodenal slimhinne, ved bruk av Revita ™ duodenal mucosal resurfacing etter submukosal injeksjon, hos pasienter med NASH.

Sekundære utfall:

• Evolusjon av steatose vurdert ved MR 6 måneder etter prosedyren.
• Evolusjon av leverfibrose (vurdert av Fibroscan, Fibrotest, Fibrosis four score (FIB-4) og NAFLD fibrose score) 6 og 12 måneder etter prosedyren.
• Utvikling av leverprøver 6 og 12 måneder etter prosedyren.
• Utvikling av insulinresistens 1,3,6 og 12 måneder etter prosedyren.