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Effet de la DMR dans le traitement de la NASH (DMR_NASH_001)

24 février 2021 mis à jour par: Erasme University Hospital

Évaluation du resurfaçage de la muqueuse duodénale (DMR) pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH), une étude de preuve de concept

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une maladie fréquente affectant jusqu'à 25 % de la population américaine, 2 à 44 % en Europe et jusqu'à 42,6 à 69,5 % chez les patients atteints de diabète de type 2. C'est une maladie qui pourrait évoluer de la simple stéatose à la stéatohépatite non alcoolique (NASH), à la cirrhose hépatique et à l'hépatocarcinome. La NASH fait partie du continuum du syndrome métabolique et constitue un grave problème de santé publique se manifestant par une maladie cardiovasculaire prématurée, une complication du diabète en phase terminale et deviendra probablement la première cause de maladie hépatique en phase terminale. La résistance à l'insuline est la marque de fabrique de la NASH. Certaines études récentes, tant chez l'animal que chez l'homme, ont mis en évidence une hypertrophie anormale de la muqueuse duodénale, des modifications de la densité et du nombre de cellules entéroendocrines, une hyperplasie endocrinienne et des altérations de la signalisation hormonale intestinale soulignant le rôle de l'intestin supérieur dans l'homéostasie du glucose et donc la sensibilisation à l'insuline. Compte tenu de ces caractéristiques physiologiques et physiopathologiques, l'abrasion de la muqueuse duodénale a été évaluée à la fois chez l'animal et chez l'homme. Les chercheurs ont rapporté une amélioration à la fois de l'homéostasie du glucose et des niveaux de transaminases suggérant peut-être une amélioration de la NASH. Jusqu'à présent, les médicaments de style de vie sont le seul traitement efficace reconnu pour la stéatose hépatique. Malheureusement, seule une minorité de patients obtiennent une perte de poids significative et des modifications de leur mode de vie. Les chercheurs ont pour objectif d'étudier la procédure de resurfaçage de la muqueuse duodénale chez les patients atteints de biopsie NASH prouvée dans une étude de preuve de concept permettant d'évaluer cette technique comme traitement potentiel de la NASH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Introduction

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une maladie fréquente affectant jusqu'à 25 % de la population américaine, 2 à 44 % en Europe et jusqu'à 42,6 à 69,5 % chez les patients atteints de diabète de type 2. C'est une maladie qui pourrait évoluer de la simple stéatose à la stéatohépatite non alcoolique (NASH), à la cirrhose hépatique et à l'hépatocarcinome. La NASH fait partie du continuum d'un syndrome métabolique et constitue un grave problème de santé publique, se manifestant par une maladie cardiovasculaire prématurée, une complication du diabète en phase terminale et deviendra probablement la première cause de maladie hépatique en phase terminale.

La résistance à l'insuline est la marque de fabrique de la NASH. Certaines études récentes, tant chez l'animal que chez l'homme, ont mis en évidence une hypertrophie anormale de la muqueuse duodénale, des modifications de la densité et du nombre de cellules entéroendocrines, une hyperplasie endocrinienne et des altérations de la signalisation hormonale intestinale soulignant le rôle de l'intestin supérieur dans l'homéostasie du glucose et donc la sensibilisation à l'insuline.

Compte tenu de ces caractéristiques physiologiques et physiopathologiques, l'abrasion de la muqueuse duodénale a été évaluée à la fois chez l'animal et chez l'homme. Les chercheurs ont rapporté une amélioration à la fois de l'homéostasie du glucose et des niveaux de transaminases suggérant peut-être une amélioration de la NASH.

Jusqu'à présent, les médicaments de style de vie sont le seul traitement efficace reconnu pour la stéatose hépatique. Malheureusement, seule une minorité de patients obtiennent une perte de poids significative et des modifications de leur mode de vie.

Les chercheurs ont pour objectif d'étudier la procédure de resurfaçage de la muqueuse duodénale chez les patients atteints de biopsie NASH prouvée dans une étude de preuve de concept permettant d'évaluer cette technique comme traitement potentiel de la NASH.

Conception de l'étude L'étude est conçue comme un essai ouvert à un seul bras, preuve de concept, non randomisé, devant être mené sur un site expérimental. Tous les patients atteints de NASH prouvée par biopsie subiront une endoscopie haute pour effectuer une procédure de resurfaçage de la muqueuse duodénale. Évolution de la stéatose hépatique (évaluée par IRM), résistance à l'insuline (évaluée par test de tolérance au glucose oral), atteinte hépatique (évaluée par analyses de sang), élastographie hépatique (évaluée par fibroscan, fibrotest), les paramètres biométriques seront effectués avant et après procédure.

Résultat primaire :

- Faisabilité et sécurité du resurfaçage de la muqueuse duodénale, en utilisant le resurfaçage de la muqueuse duodénale Revita ™ après injection sous-muqueuse, chez les patients atteints de NASH.

Résultats secondaires :

  • Évolution de la stéatose évaluée par IRM 6 mois après l'intervention.
  • Évolution de la fibrose hépatique (évaluée par Fibroscan, Fibrotest, Fibrosis four score (FIB-4) et score de fibrose NAFLD) à 6 et 12 mois après l'intervention.
  • Évolution des tests hépatiques à 6 et 12 mois après l'intervention.
  • Évolution de la résistance à l'insuline à 1,3,6 et 12 mois après la procédure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1070
        • Erasme Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

24 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets adultes (hommes et femmes), âgés de 28 à 75 ans.

  2. Diagnostic histologique NASH selon la définition actuellement acceptée de l'EASL et de l'AASLD, nécessitant la présence combinée d'une stéatose (tout degré> 5%) + inflammation lobulaire de tout degré + ballonnement des cellules hépatiques de toute quantité, sur une biopsie hépatique réalisée ≤ 6 mois avant dépistage dans l'étude et confirmé par lecture centrale pendant la période et (annexe 1)

    1. Score d'activité SAF (stéatose, activité, fibrose) de 3 ou 4 (>2)
    2. Score de stéatose SAF ≥ 1
    3. Score de fibrose SAF < 4
  3. Aucune autre cause de maladie hépatique chronique et de maladie hépatique compensée.
  4. Le cas échéant, avoir un diabète de type 2 avec HbA1c
  5. IMC (indice de masse corporelle) ≥ 24 et ≤ 40 kg/m2.
  6. Disposé à signer un formulaire de consentement éclairé.
  7. Disposé à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Preuve d'une autre cause de maladie du foie.
  2. Antécédents d'ingestion soutenue d'alcool définis comme : consommation quotidienne d'alcool > 30 g/jour pour les hommes et > 20 g/jour pour les femmes.
  3. Chirurgie gastro-intestinale antérieure, telle que les sujets ayant subi un pontage gastrique Billroth 2, Roux-en-Y ou d'autres procédures ou conditions similaires.
  4. Maladie auto-immune connue, y compris la maladie cœliaque, ou symptômes de lupus érythémateux disséminé, de slérodermie ou d'un autre trouble du tissu conjonctif auto-immun.
  5. Pour les sujets diabétiques de type 2, pas d'utilisation actuelle d'insuline ou d'analogues du GLP-1.
  6. Diabète de type 1.
  7. Échec probable de la production d'insuline défini par un sérum de peptide C à jeun < 1 ng/ml.
  8. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.
  9. Malignité active.
  10. Anémie persistante définie comme Hb < 10 g/dl.
  11. Utilisation d'un traitement anticoagulant qui ne peut être interrompu pendant 7 jours avant et 14 jours après la procédure.
  12. Utilisation d'inhibiteurs de P2Y12 (clopidrogel, prasugrel, ticagrélor) qui ne peuvent être interrompus 14 jours avant et 14 jours après l'intervention.
  13. Antécédents de coagulopathie ou d'hémorragies gastro-intestinales supérieures susceptibles de saigner.
  14. Prise de corticostéroïdes ou de médicaments susceptibles d'affecter la motilité gastro-intestinale ou le foie.
  15. Impossible d'arrêter les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) pendant le traitement jusqu'à 4 semaines après la procédure.
  16. Utilisation de médicaments amaigrissants.
  17. Présence de cirrhose du foie (définie par l'histologie)
  18. Numération plaquettaire < 120 x 109/L.
  19. Preuve clinique de décompensation hépatique ou d'insuffisance hépatique sévère telle que définie par la présence de l'une des anomalies suivantes :
  20. Albumine sérique < 32 g/L.
  21. RIN> 1.3.
  22. Bilirubine directe > 1,3 mg/L.
  23. ALT ou AST > 5x LSN.
  24. Phosphatase alcaline > 3x LSN.
  25. Antécédents de varices oesophagiennes, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique.
  26. Splénomégalie.
  27. Virus de l'immunodéficience humaine.
  28. Contre-indications à l'IRM telles que définies ci-dessous.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Procédure DMR
Dispositif: DMR

Procédure : Procédure DMR La procédure Fractyl DMR utilisant le système Revita utilise une approche endoscopique sur le fil pour l'ablation du duodénum. La procédure peut être effectuée dans une salle d'endoscopie ou dans une salle d'opération en fonction des installations et du soutien de chaque site d'investigation. Tous les sujets sont surveillés et anesthésiés par sédation consciente selon le protocole standard de chaque établissement. Une procédure DMR complète est définie comme 5 ablations complètes ou 9 centimètres axiaux de tissu ablaté circonférentiellement dans le duodénum. Les sujets qui ne reçoivent aucune ablation pendant la procédure DMR seront suivis pour des raisons de sécurité tout au long de la visite de 4 semaines, puis retirés de l'étude.

Autres noms:

DMR Revita

Autres noms:
  • Revita

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du resurfaçage de la muqueuse duodénale caractérisée par l'incidence de tous les effets indésirables du dispositif (ADE) et des événements indésirables ultérieurs chez les patients atteints de NASH.
Délai: 12 mois

La sécurité sera caractérisée par l'incidence de tous les effets indésirables du dispositif (EIM), non graves et graves, éventuellement liés ou liés à la procédure et/ou au dispositif qui sont ressentis par les participants à l'étude.

Des évaluations de l'innocuité seront également effectuées pour s'assurer qu'aucun événement indésirable ultérieur ne s'est produit et pour s'assurer que tout événement indésirable pendant l'essai considéré comme en cours est stable ou résolu. La sécurité sera évaluée à 1 et 6 mois après l'intervention.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la fraction de graisse par résonance magnétique (MRFF) par rapport au départ au cours des 6 mois suivants chez les sujets DMR.
Délai: ligne de base et 6 mois après la procédure
Fraction de graisse par résonance magnétique
ligne de base et 6 mois après la procédure
Changement du score NAS par rapport au départ dans les 12 mois suivants chez les sujets DMR.
Délai: ligne de base et 12 mois après la procédure

Amélioration histologique notée centralement dans la NAFLD entre le départ et la fin des 12 mois suivant la procédure, où l'amélioration est définie comme :

  • Pas d'aggravation de la fibrose ; et
  • Une diminution du NAFLD Activity Score (NAS) d'au moins 2 points
ligne de base et 12 mois après la procédure
Changement de l'indice de fibrose-4 pour la fibrose hépatique (FIB-4) par rapport au départ dans les mois suivants à 6 mois chez les sujets DMR
Délai: ligne de base et 6 mois après la procédure
Le changement absolu de l'indice de fibrose-4 pour la fibrose hépatique (FIB-4) est un marqueur de la fibrose. Un score de 3,25 a une valeur prédictive positive de 65 % pour la fibrose avancée avec une spécificité de 97 %.
ligne de base et 6 mois après la procédure
Changement de l'indice de fibrose-4 pour la fibrose hépatique (FIB-4) par rapport au départ dans les mois suivants à 12 mois chez les sujets DMR
Délai: ligne de base et 12 mois après la procédure
Le changement absolu de l'indice de fibrose-4 pour la fibrose hépatique (FIB-4) est un marqueur de la fibrose. Un score de 3,25 a une valeur prédictive positive de 65 % pour la fibrose avancée avec une spécificité de 97 %.
ligne de base et 12 mois après la procédure
Modification de l'élastographie transitoire à l'aide du Firboscan par rapport au départ dans les mois suivants à 6 mois chez les sujets DMR
Délai: ligne de base et 6 mois après la procédure
Élastographie transitoire
ligne de base et 6 mois après la procédure
Modification de l'élastographie transitoire à l'aide du Firboscan par rapport au départ dans les mois suivants à 12 mois chez les sujets DMR
Délai: ligne de base et 12 mois après la procédure
Élastographie transitoire
ligne de base et 12 mois après la procédure
Changement de la fraction de graisse par résonance magnétique (MRFF) par rapport au départ au cours des 12 mois suivants chez les sujets DMR.
Délai: ligne de base et 12 mois après la procédure
Fraction de graisse par résonance magnétique
ligne de base et 12 mois après la procédure
Changement des taux de transaminases par rapport au départ dans les 6 mois suivants chez les sujets DMR
Délai: ligne de base et 6 mois après la procédure
Taux de transaminases
ligne de base et 6 mois après la procédure
Modification des taux de transaminases par rapport au départ au cours des 12 mois suivants chez les sujets DMR
Délai: ligne de base et 12 mois après la procédure
Taux de transaminases
ligne de base et 12 mois après la procédure
Modification de la résistance à l'insuline mesurée par un test oral de tolérance au glucose (OGTT) par rapport au départ au cours des 6 mois suivants chez les sujets DMR
Délai: ligne de base et 6 mois après la procédure
Résistance à l'insuline comme HOMA IR anormal
ligne de base et 6 mois après la procédure
Modification de la résistance à l'insuline mesurée par un test oral de tolérance au glucose (OGTT) par rapport au départ au cours des 12 mois suivants chez les sujets DMR
Délai: ligne de base et 12 mois après la procédure
Résistance à l'insuline comme HOMA IR anormal
ligne de base et 12 mois après la procédure
Changement du stade de fibrose par rapport au départ dans les 12 mois suivants chez les sujets DMR
Délai: ligne de base et 12 mois après la procédure
Histologie hépatique
ligne de base et 12 mois après la procédure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasme University Hospital

Collaborateurs

Fractyl Laboratories, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2018

Première publication (Réel)

25 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P2017/302

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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