Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv DMR v léčbě NASH (DMR_NASH_001)

24. února 2021 aktualizováno: Erasme University Hospital

Hodnocení duodenálního mukosálního resurfacingu (DMR) pro léčbu nealkoholické steatohepatitidy (NASH), studie důkazu konceptu

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je časté onemocnění postihující až 25 % populace USA, 2–44 % v Evropě a až 42,6–69,5 % u pacientů s diabetem 2. typu. Jde o onemocnění, které by mohlo přejít od prosté steatózy k nealkoholické steatohepatitidě (NASH), jaterní cirhóze a hepatokarcinomu. NASH je součástí kontinua metabolického syndromu a představuje vážný problém veřejného zdraví projevující se předčasným kardiovaskulárním onemocněním, komplikací diabetu v konečném stádiu a pravděpodobně se stane první příčinou konečného stádia onemocnění jater. Inzulinová rezistence je charakteristickým znakem NASH. Některé nedávné studie na zvířatech i lidech prokázaly abnormální hypertrofii duodenální sliznice, změny v hustotě a počtu enteroendokrinních buněk, endokrinní hyperplazii a změny v signalizaci střevních hormonů, které zdůrazňují roli střeva v horní části střeva v homeostáze glukózy, a tedy senzibilizaci na inzulín. Vzhledem k těmto fyziologickým a patofyziologickým rysům byla abraze duodenální sliznice hodnocena jak u zvířat, tak u lidí. Výzkumníci zaznamenali zlepšení jak homeostázy glukózy, tak hladin transamináz, což naznačuje možné zlepšení NASH. Doposud jsou léky na životní styl jedinou uznávanou účinnou léčbou ztukovatění jater. Bohužel jen menšina pacientů dosáhne výrazného úbytku hmotnosti a úpravy životního stylu. Výzkumníci se zaměřují na studium postupu resurfacingu duodenální sliznice u pacientů s biopsií NASH prokázanou ve studii proof of concept, která umožňuje posoudit tuto techniku ​​jako potenciální léčbu NASH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úvod

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je časté onemocnění postihující až 25 % populace USA, 2–44 % v Evropě a až 42,6–69,5 % u pacientů s diabetem 2. typu. Jde o onemocnění, které by mohlo přejít od prosté steatózy k nealkoholické steatohepatitidě (NASH), jaterní cirhóze a hepatokarcinomu. NASH je součástí kontinua metabolického syndromu a představuje vážný problém veřejného zdraví, který se projevuje předčasným kardiovaskulárním onemocněním, komplikací diabetu v konečném stádiu a pravděpodobně se stane první příčinou konečného stádia onemocnění jater.

Inzulinová rezistence je charakteristickým znakem NASH. Některé nedávné studie na zvířatech i lidech prokázaly abnormální hypertrofii duodenální sliznice, změny v hustotě a počtu enteroendokrinních buněk, endokrinní hyperplazii a změny v signalizaci střevních hormonů, které zdůrazňují roli střeva v horní části střeva v homeostáze glukózy, a tedy senzibilizaci na inzulín.

Vzhledem k těmto fyziologickým a patofyziologickým rysům byla abraze duodenální sliznice hodnocena jak u zvířat, tak u lidí. Výzkumníci zaznamenali zlepšení jak homeostázy glukózy, tak hladin transamináz, což naznačuje možné zlepšení NASH.

Doposud jsou léky na životní styl jedinou uznávanou účinnou léčbou ztukovatění jater. Bohužel jen menšina pacientů dosáhne výrazného úbytku hmotnosti a úpravy životního stylu.

Výzkumníci se zaměřují na studium postupu resurfacingu duodenální sliznice u pacientů s biopsií NASH prokázanou ve studii proof of concept, která umožňuje posoudit tuto techniku ​​jako potenciální léčbu NASH.

Návrh studie Studie je navržena jako jednoramenná, nerandomizovaná, otevřená studie prokazující koncepci, která má být provedena na jednom místě výzkumu. Všichni pacienti s biopsií prokázanou NASH podstoupí horní endoskopii k provedení resurfacingu duodenální sliznice. Vývoj jaterní steatózy (hodnoceno MRI), inzulinové rezistence (hodnoceno orálním glukózovým tolerančním testem), poškození jater (hodnoceno krevními testy), jaterní elastografie (hodnoceno fibroscanem, fibrotestem), biometrické parametry budou provedeny před a po postup.

Primární výsledek:

- Proveditelnost a bezpečnost resurfacingu duodenální sliznice pomocí Revita™ resurfacingu duodenální sliznice po submukózní injekci u pacientů s NASH.

Sekundární výsledky:

  • Vývoj steatózy hodnocený MRI 6 měsíců po výkonu.
  • Vývoj jaterní fibrózy (hodnoceno pomocí Fibroscan, Fibrotest, skóre fibrózy čtyři (FIB-4) a skóre fibrózy NAFLD) 6 a 12 měsíců po výkonu.
  • Vývoj jaterních testů 6 a 12 měsíců po výkonu.
  • Vývoj inzulinové rezistence 1, 3, 6 a 12 měsíců po výkonu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1070
        • Erasme Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

24 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí jedinci (muži a ženy), věk 28 až 75 let.

  2. Histologická diagnóza NASH podle aktuálně uznávané definice EASL i AASLD, vyžadující kombinovanou přítomnost steatózy (jakéhokoli stupně > 5 %) + lobulárního zánětu jakéhokoli stupně + balonování jaterních buněk v jakémkoli množství, na jaterní biopsii provedené ≤ 6 měsíců před screeningem ve studii a potvrzeno centrálním čtením během období a (příloha 1)

    1. SAF (steatóza, aktivita, fibróza) skóre aktivity 3 nebo 4 (>2)
    2. SAF skóre steatózy ≥ 1
    3. SAF skóre fibrózy < 4
  3. Žádné jiné příčiny chronického onemocnění jater a kompenzovaného onemocnění jater.
  4. Pokud je to možné, máte diabetes 2. typu s HbA1c
  5. BMI (body mass index) ≥ 24 a ≤ 40 kg/m2.
  6. Ochota podepsat informovaný souhlas.
  7. Ochota splnit studijní požadavky

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz o jiné příčině onemocnění jater.
  2. Trvalé požívání alkoholu v anamnéze definované jako: denní spotřeba alkoholu > 30 g/den u mužů a > 20 g/den u žen.
  3. Předchozí gastrointestinální operace, jako jsou subjekty, které měly Billroth 2, Roux-en-Y bypass žaludku nebo jiné podobné postupy nebo stavy.
  4. Známé autoimunitní onemocnění, včetně celiakie, nebo symptomy systémového lupus eythematodes, sklerodermie nebo jiné autoimunitní poruchy pojivové tkáně.
  5. U pacientů s diabetem 2. typu není v současnosti používán inzulín nebo analogy GLP-1.
  6. Diabetes 1. typu.
  7. Pravděpodobná porucha produkce inzulínu definovaná jako sérum C peptidu nalačno < 1 ng/ml.
  8. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
  9. Aktivní malignita.
  10. Perzistující anémie definovaná jako Hb < 10 g/dl.
  11. Použití antikoagulační léčby, kterou nelze přerušit 7 dní před a 14 dní po výkonu.
  12. Použití inhibitorů P2Y12 (klopidrogel, prasugrel, tikagrelor), které nelze vysadit 14 dní před a 14 dní po výkonu.
  13. Anamnéza koagulopatie nebo stavů krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, u kterých je pravděpodobné krvácení.
  14. Užívání kortikosteroidů nebo léků, které mohou ovlivnit gastrointestinální motilitu nebo játra.
  15. Nelze vysadit NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky) během léčby do 4 týdnů po zákroku.
  16. Užívání léků na hubnutí.
  17. Přítomnost jaterní cirhózy (definovaná histologicky)
  18. Počet krevních destiček < 120 x 109/l.
  19. Klinické známky jaterní dekompenzace nebo závažného poškození jater, jak je definováno přítomností kterékoli z následujících abnormalit:
  20. Sérový albumin < 32 g/l.
  21. INR > 1,3.
  22. Přímý bilirubin > 1,3 mg/l.
  23. ALT nebo AST > 5x ULN.
  24. Alkalická fosfatáza > 3x ULN.
  25. Anamnéza jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie.
  26. Splenomegalie.
  27. Virus lidské imunodeficience.
  28. Kontraindikace MRI, jak je definováno níže.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Postup DMR
Přístroj: DMR

Postup: Postup DMR Postup Fractyl DMR s použitím systému Revita využívá endoskopický přístup přes drát k ablaci duodena. Výkon lze dokončit na endoskopickém pracovišti nebo na operačním sále v závislosti na vybavení a podpoře na každém vyšetřovacím místě. Všechny subjekty jsou monitorovány a anestetizovány sedací při vědomí podle standardního protokolu každého zařízení. Plný výkon DMR je definován jako 5 úplných ablací nebo 9 axiálních centimetrů obvodově ablatované tkáně v duodenu. Jedinci, kteří nedostanou žádné ablace během procedury DMR, budou sledováni z důvodu bezpečnosti během 4týdenní návštěvy a poté budou ze studie vyřazeni.

Ostatní jména:

DMR Revita

Ostatní jména:
  • Revita

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost resurfacingu duodenální sliznice charakterizovaná výskytem všech nežádoucích účinků zařízení (ADE) a následných nežádoucích účinků [Časový rámec: 12 měsíců] u pacientů s NASH.
Časové okno: 12 měsíců

Bezpečnost bude charakterizována výskytem všech nežádoucích účinků na zařízení (ADE), nezávažných a vážných, které mohou souviset nebo související s postupem a/nebo zařízením, které zažili účastníci studie.

Bude také provedeno hodnocení bezpečnosti, aby se zajistilo, že nenastaly žádné následné nežádoucí příhody, a aby se zajistilo, že jakékoli nežádoucí příhody během studie, které jsou považovány za probíhající, jsou stabilní nebo odezněly. Bezpečnost bude posouzena 1 a 6 měsíců po intervenci.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna tukové frakce magnetické rezonance (MRFF) oproti výchozí hodnotě v následujících 6 měsících u subjektů s DMR.
Časové okno: základní a 6 měsíců po zákroku
Magnetická rezonance Tuková frakce
základní a 6 měsíců po zákroku
Změna skóre NAS od výchozí hodnoty v následujících 12 měsících u subjektů s DMR.
Časové okno: základní a 12 měsíců po zákroku

Centrálně skórované histologické zlepšení NAFLD od výchozí hodnoty do konce 12 měsíců po výkonu, kde je zlepšení definováno jako:

  • Žádné zhoršení fibrózy; a
  • Snížení skóre aktivity NAFLD (NAS) alespoň o 2 body
základní a 12 měsíců po zákroku
Změna indexu fibrózy-4 pro jaterní fibrózu (FIB-4) oproti výchozí hodnotě v následujících 6 měsících u subjektů s DMR
Časové okno: základní a 6 měsíců po zákroku
Absolutní změna v indexu fibrózy-4 pro jaterní fibrózu (FIB-4) je marker fibrózy. Skóre 3,25 má pozitivní prediktivní hodnotu 65 % pro pokročilou fibrózu se specificitou 97 %.
základní a 6 měsíců po zákroku
Změna indexu fibrózy-4 pro jaterní fibrózu (FIB-4) od výchozí hodnoty v následujících 12 měsících u subjektů s DMR
Časové okno: základní a 12 měsíců po zákroku
Absolutní změna v indexu fibrózy-4 pro jaterní fibrózu (FIB-4) je marker fibrózy. Skóre 3,25 má pozitivní prediktivní hodnotu 65 % pro pokročilou fibrózu se specificitou 97 %.
základní a 12 měsíců po zákroku
Změna v přechodné elastografii s použitím Firboscan oproti výchozí hodnotě v následujících 6 měsících u subjektů s DMR
Časové okno: základní a 6 měsíců po zákroku
Přechodná elastografie
základní a 6 měsíců po zákroku
Změna v přechodné elastografii s použitím Firboscan oproti výchozí hodnotě v následujících 12 měsících u subjektů s DMR
Časové okno: základní a 12 měsíců po zákroku
Přechodná elastografie
základní a 12 měsíců po zákroku
Změna tukové frakce magnetické rezonance (MRFF) oproti výchozí hodnotě v následujících 12 měsících u subjektů s DMR.
Časové okno: základní a 12 měsíců po zákroku
Magnetická rezonance Tuková frakce
základní a 12 měsíců po zákroku
Změna hladin transamináz od výchozích hodnot v následujících 6 měsících u subjektů s DMR
Časové okno: základní a 6 měsíců po zákroku
Hladiny transamináz
základní a 6 měsíců po zákroku
Změna hladin transamináz od výchozích hodnot v následujících 12 měsících u subjektů s DMR
Časové okno: základní a 12 měsíců po zákroku
Hladiny transamináz
základní a 12 měsíců po zákroku
Změna inzulinové rezistence měřená orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT) oproti výchozí hodnotě v následujících 6 měsících u subjektů s DMR
Časové okno: základní a 6 měsíců po zákroku
Inzulinová rezistence jako abnormální HOMA IR
základní a 6 měsíců po zákroku
Změna inzulinové rezistence měřená orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT) oproti výchozí hodnotě v následujících 12 měsících u subjektů s DMR
Časové okno: základní a 12 měsíců po zákroku
Inzulinová rezistence jako abnormální HOMA IR
základní a 12 měsíců po zákroku
Změna stadia fibrózy od výchozích hodnot v následujících 12 měsících u subjektů s DMR
Časové okno: základní a 12 měsíců po zákroku
Histologie jater
základní a 12 měsíců po zákroku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasme University Hospital

Spolupracovníci

Fractyl Laboratories, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P2017/302

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit