Efecto de DMR en el tratamiento de NASH (DMR_NASH_001)
Evaluación del rejuvenecimiento de la mucosa duodenal (DMR) para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), un estudio de prueba de concepto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad frecuente que afecta hasta al 25% de la población de EE. UU., al 2-44% en Europa y hasta al 42,6-69,5% en pacientes con diabetes tipo 2. Es una enfermedad que puede evolucionar desde esteatosis simple hasta esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), cirrosis hepática y hepatocarcinoma. NASH es parte del continuo de un síndrome metabólico y constituye un grave problema de salud pública, que se manifiesta por enfermedad cardiovascular prematura, complicación de diabetes en etapa terminal y probablemente se convertirá en la primera causa de enfermedad hepática en etapa terminal.
La resistencia a la insulina es el sello distintivo de NASH. Algunos estudios recientes, tanto en animales como en humanos, han demostrado una hipertrofia anormal de la mucosa duodenal, cambios en la densidad y el número de células enteroendocrinas, hiperplasia endocrina y alteraciones en la señalización de las hormonas intestinales, lo que destaca el papel del intestino superior en la homeostasis de la glucosa y, por lo tanto, en la sensibilización a la insulina.
Dadas estas características fisiológicas y fisiopatológicas, se evaluó la abrasión de la mucosa duodenal tanto en animales como en humanos. Los investigadores informaron una mejora tanto en la homeostasis de la glucosa como en los niveles de transaminasas, lo que sugiere posiblemente una mejora de la EHNA.
Hasta ahora, la medicación del estilo de vida es el único tratamiento eficaz reconocido para la enfermedad del hígado graso. Desafortunadamente, solo una minoría de pacientes logra una pérdida de peso significativa y modificaciones en el estilo de vida.
El objetivo de los investigadores es estudiar el procedimiento de rejuvenecimiento de la mucosa duodenal en pacientes con biopsia de EHNA comprobada en un estudio de prueba de concepto que permita evaluar esta técnica como un tratamiento potencial para la EHNA.
Diseño del estudio El estudio está diseñado como un ensayo de etiqueta abierta, no aleatorizado, de prueba de concepto y de un solo grupo que se llevará a cabo en un sitio de investigación. Todos los pacientes con EHNA comprobada por biopsia se someterán a una endoscopia digestiva alta para realizar un procedimiento de renovación de la mucosa duodenal. Evolución de esteatosis hepática (evaluada por resonancia magnética), resistencia a la insulina (evaluada por prueba de tolerancia a la glucosa oral), daño hepático (evaluado por análisis de sangre), elastografía hepática (evaluada por fibroscan, fibrotest), parámetros biométricos se realizarán antes y después de la procedimiento.
Resultado primario:
- Factibilidad y seguridad del rejuvenecimiento de la mucosa duodenal, utilizando el rejuvenecimiento de la mucosa duodenal Revita ™ después de la inyección submucosa, en pacientes con EHNA.
Resultados secundarios:
- Evolución de la esteatosis valorada por RM a los 6 meses del procedimiento.
- Evolución de la fibrosis hepática (evaluada por Fibroscan, Fibrotest, Fibrosis four score (FIB-4) y NAFLD fibrosis score) a los 6 y 12 meses del procedimiento.
- Evolución de las pruebas hepáticas a los 6 y 12 meses del procedimiento.
- Evolución de la resistencia a la insulina a los 1,3,6 y 12 meses del procedimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1070
- Erasme Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos (hombres y mujeres), de 28 a 75 años de edad.
Diagnóstico histológico de NASH según la definición actualmente aceptada de EASL y AASLD, que requiere la presencia combinada de esteatosis (cualquier grado > 5 %) + inflamación lobulillar de cualquier grado + distensión de las células hepáticas de cualquier cantidad, en una biopsia hepática realizada ≤ 6 meses antes de la selección en el estudio y confirmado por lectura central durante el período y (anexo 1)
- Puntuación de actividad SAF (esteatosis, actividad, fibrosis) de 3 o 4 (>2)
- Puntuación de esteatosis SAF ≥ 1
- Puntuación de fibrosis SAF < 4
- Ninguna otra causa de enfermedad hepática crónica y enfermedad hepática compensada.
- Si corresponde, tiene diabetes tipo 2 con HbA1c
- IMC (índice de masa corporal) ≥ 24 y ≤ 40 kg/m2.
- Dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado.
- Dispuesto a cumplir con los requisitos de estudio.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de otra causa de enfermedad hepática.
- Antecedentes de ingestión sostenida de alcohol definida como: consumo diario de alcohol > 30 g/día para hombres y > 20 g/día para mujeres.
- Cirugía gastrointestinal previa, como sujetos que han tenido Billroth 2, bypass gástrico en Y de Roux u otros procedimientos o condiciones similares.
- Enfermedad autoinmune conocida, incluida la enfermedad celíaca, o síntomas de lupus eritematoso sistémico, eslerodermia u otro trastorno autoinmune del tejido conectivo.
- Para sujetos con diabetes tipo 2, sin uso actual de insulina o análogos de GLP-1.
- Diabetes tipo 1.
- Probable falla en la producción de insulina definida como suero de péptido C en ayunas < 1 ng/ml.
- Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
- Malignidad activa.
- Anemia persistente definida como Hb < 10 g/dl.
- Uso de terapia anticoagulante que no se puede suspender durante 7 días antes y 14 días después del procedimiento.
- Uso de inhibidores del P2Y12 (clopidrogel, prasugrel, ticagrelor) que no se pueden suspender durante los 14 días previos y 14 días posteriores al procedimiento.
- Antecedentes de coagulopatía o condiciones hemorrágicas del tracto gastrointestinal superior con probabilidad de sangrar.
- Tomar corticosteroides o medicamentos que posiblemente afecten la motilidad gastrointestinal o hepática.
- No se pueden suspender los AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) durante el tratamiento hasta 4 semanas después del procedimiento.
- Uso de medicamentos para bajar de peso.
- Presencia de cirrosis hepática (definida por histología)
- Recuento de plaquetas < 120 x 109/L.
- Evidencia clínica de descompensación hepática o insuficiencia hepática grave definida por la presencia de cualquiera de las siguientes anomalías:
- Albúmina sérica < 32 g/L.
- IIN > 1,3.
- Bilirrubina directa > 1,3 mg/L.
- ALT o AST > 5x LSN.
- Fosfatasa alcalina > 3x LSN.
- Antecedentes de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática.
- Esplenomegalia.
- Virus de inmunodeficiencia humana.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética como se define a continuación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Procedimiento DMR
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Procedimiento: Procedimiento DMR El procedimiento Fractyl DMR que utiliza el sistema Revita utiliza un enfoque endoscópico sobre el alambre para extirpar el duodeno. El procedimiento se puede completar en una sala de endoscopia o en un quirófano según las instalaciones y el apoyo en cada sitio de investigación. Todos los sujetos son monitoreados y anestesiados mediante sedación consciente según el protocolo estándar de cada instalación. Un procedimiento DMR completo se define como 5 ablaciones completas o 9 centímetros axiales de tejido ablacionado circunferencialmente en el duodeno. Los sujetos que no reciban ninguna ablación durante el procedimiento DMR serán seguidos por seguridad durante la visita de 4 semanas y luego se interrumpirá el estudio. Otros nombres: DMR Revita
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la renovación de la superficie de la mucosa duodenal caracterizada por la incidencia de todos los efectos adversos del dispositivo (ADE) y los eventos adversos posteriores [Marco de tiempo: 12 meses] en pacientes con EHNA.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La seguridad se caracterizará por la incidencia de todos los efectos adversos del dispositivo (ADE), no graves y graves, posiblemente relacionados o relacionados con el procedimiento y/o dispositivo que experimentan los participantes del estudio. También se realizarán evaluaciones de seguridad para garantizar que no se hayan producido eventos adversos posteriores y para garantizar que cualquier evento adverso durante el ensayo que se considere en curso sea estable o se haya resuelto. La seguridad se evaluará al mes ya los 6 meses de la intervención. |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la fracción de grasa por resonancia magnética (MRFF) desde el inicio en los siguientes 6 meses en sujetos con DMR.
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses después del procedimiento
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Fracción de grasa de resonancia magnética
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línea de base y 6 meses después del procedimiento
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Cambio en la puntuación NAS desde el inicio en los siguientes 12 meses en sujetos con DMR.
Periodo de tiempo: línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Mejoría histológica puntuada centralmente en NAFLD desde el inicio hasta el final de los 12 meses posteriores al procedimiento, donde la mejoría se define como:
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línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Cambio en el Índice de Fibrosis-4 para Fibrosis Hepática (FIB-4) desde el inicio en los siguientes 6 meses en sujetos con DMR
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses después del procedimiento
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El cambio absoluto en el índice de fibrosis-4 para la fibrosis hepática (FIB-4) es un marcador de fibrosis.
Una puntuación de 3,25 tiene un valor predictivo positivo del 65 % para fibrosis avanzada con una especificidad del 97 %.
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línea de base y 6 meses después del procedimiento
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Cambio en el Índice de Fibrosis-4 para Fibrosis Hepática (FIB-4) desde el inicio en los siguientes 12 meses en sujetos con DMR
Periodo de tiempo: línea de base y 12 meses después del procedimiento
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El cambio absoluto en el índice de fibrosis-4 para la fibrosis hepática (FIB-4) es un marcador de fibrosis.
Una puntuación de 3,25 tiene un valor predictivo positivo del 65 % para fibrosis avanzada con una especificidad del 97 %.
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línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Cambio en la elastografía transitoria usando Firboscan desde el inicio en los siguientes 6 meses en sujetos con DMR
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses después del procedimiento
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Elastografía transitoria
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línea de base y 6 meses después del procedimiento
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Cambio en la elastografía transitoria usando Firboscan desde el inicio en los siguientes 12 meses en sujetos con DMR
Periodo de tiempo: línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Elastografía transitoria
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línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Cambio en la fracción de grasa por resonancia magnética (MRFF) desde el inicio en los siguientes 12 meses en sujetos con DMR.
Periodo de tiempo: línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Fracción de grasa de resonancia magnética
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línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Cambio en los niveles de transaminasas desde el inicio en los siguientes 6 meses en sujetos con DMR
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses después del procedimiento
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Niveles de transaminasas
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línea de base y 6 meses después del procedimiento
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Cambio en los niveles de transaminasas desde el inicio en los siguientes 12 meses en sujetos con DMR
Periodo de tiempo: línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Niveles de transaminasas
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línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Cambio en la resistencia a la insulina medida por la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) desde el inicio en los siguientes 6 meses en sujetos con DMR
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses después del procedimiento
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Resistencia a la insulina como HOMA IR anormal
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línea de base y 6 meses después del procedimiento
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Cambio en la resistencia a la insulina medida por la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) desde el inicio en los siguientes 12 meses en sujetos con DMR
Periodo de tiempo: línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Resistencia a la insulina como HOMA IR anormal
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línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Cambio en el estadio de fibrosis desde el inicio en los siguientes 12 meses en sujetos con DMR
Periodo de tiempo: línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Histología del hígado
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línea de base y 12 meses después del procedimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Rajagopalan H, Cherrington AD, Thompson CC, Kaplan LM, Rubino F, Mingrone G, Becerra P, Rodriguez P, Vignolo P, Caplan J, Rodriguez L, Galvao Neto MP. Endoscopic Duodenal Mucosal Resurfacing for the Treatment of Type 2 Diabetes: 6-Month Interim Analysis From the First-in-Human Proof-of-Concept Study. Diabetes Care. 2016 Dec;39(12):2254-2261. doi: 10.2337/dc16-0383. Epub 2016 Aug 12.
- Gollisch KS, Lindhorst A, Raddatz D. EndoBarrier Gastrointestinal Liner in Type 2 Diabetic Patients Improves Liver Fibrosis as Assessed by Liver Elastography. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017 Feb;125(2):116-121. doi: 10.1055/s-0042-118961. Epub 2016 Dec 22.
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- P2017/302
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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