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Efeito do DMR no tratamento da NASH (DMR_NASH_001)

24 de fevereiro de 2021 atualizado por: Erasme University Hospital

Avaliação do Recapeamento da Mucosa Duodenal (DMR) para o Tratamento da Esteato-hepatite Não Alcoólica (NASH), um Estudo de Prova de Conceito

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma doença frequente que afeta até 25% da população dos EUA, 2-44% na Europa e até 42,6-69,5% em pacientes com diabetes tipo 2. É uma doença que pode progredir da esteatose simples para a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), cirrose hepática e hepatocarcinoma. A NASH faz parte do continuum da síndrome metabólica e constitui um sério problema de saúde pública, manifestando-se por doença cardiovascular prematura, complicação do diabetes em estágio terminal e provavelmente se tornará a primeira causa de doença hepática em estágio terminal. A resistência à insulina é a marca registrada da NASH. Alguns estudos recentes em animais e humanos demonstraram hipertrofia anormal da mucosa duodenal, alterações na densidade e número de células enteroendócrinas, hiperplasia endócrina e alterações na sinalização de hormônios intestinais, destacando o papel do intestino superior na homeostase da glicose e, portanto, na sensibilização à insulina. Dadas essas características fisiológicas e fisiopatológicas, a abrasão da mucosa duodenal foi avaliada tanto em animais quanto em humanos. Os investigadores relataram uma melhora tanto na homeostase da glicose quanto nos níveis de transaminases, sugerindo possivelmente uma melhora da NASH. Até agora, a medicação para o estilo de vida é o único tratamento eficaz reconhecido para a doença hepática gordurosa. Infelizmente, apenas uma minoria de pacientes consegue uma perda significativa de peso e modificações no estilo de vida. Os investigadores pretendem estudar o procedimento de recapeamento da mucosa duodenal em pacientes com biópsia NASH comprovada em um estudo de prova de conceito que permite avaliar esta técnica como um tratamento potencial para NASH.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Introdução

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma doença frequente que afeta até 25% da população dos EUA, 2-44% na Europa e até 42,6-69,5% em pacientes com diabetes tipo 2. É uma doença que pode progredir da esteatose simples para a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), cirrose hepática e hepatocarcinoma. A NASH faz parte do continuum de uma síndrome metabólica e constitui um sério problema de saúde pública, manifestando-se por doença cardiovascular prematura, complicação do diabetes em estágio terminal e provavelmente se tornará a primeira causa de doença hepática em estágio terminal.

A resistência à insulina é a marca registrada da NASH. Alguns estudos recentes em animais e humanos demonstraram hipertrofia anormal da mucosa duodenal, alterações na densidade e número de células enteroendócrinas, hiperplasia endócrina e alterações na sinalização de hormônios intestinais, destacando o papel do intestino superior na homeostase da glicose e, portanto, na sensibilização à insulina.

Dadas essas características fisiológicas e fisiopatológicas, a abrasão da mucosa duodenal foi avaliada tanto em animais quanto em humanos. Os investigadores relataram uma melhora tanto na homeostase da glicose quanto nos níveis de transaminases, sugerindo possivelmente uma melhora da NASH.

Até agora, a medicação para o estilo de vida é o único tratamento eficaz reconhecido para a doença hepática gordurosa. Infelizmente, apenas uma minoria de pacientes consegue uma perda significativa de peso e modificações no estilo de vida.

Os investigadores pretendem estudar o procedimento de recapeamento da mucosa duodenal em pacientes com biópsia NASH comprovada em um estudo de prova de conceito que permite avaliar esta técnica como um tratamento potencial para NASH.

Desenho do estudo O estudo é desenhado como um estudo de braço único, prova de conceito, não randomizado, aberto, a ser conduzido em um centro de investigação. Todos os pacientes com NASH comprovada por biópsia serão submetidos a uma endoscopia digestiva alta para realizar um procedimento de recapeamento da mucosa duodenal. Evolução da esteatose hepática (avaliada por ressonância magnética), resistência à insulina (avaliada por teste oral de tolerância à glicose), lesão hepática (avaliada por exames de sangue), elastografia hepática (avaliada por fibroscan, fibrotest), parâmetros biométricos serão realizados pré e pós- procedimento.

Resultado primário :

- Viabilidade e segurança do recapeamento da mucosa duodenal, usando Revita ™ recapeamento da mucosa duodenal após injeção submucosa, em pacientes com NASH.

Resultados secundários:

  • Evolução da esteatose avaliada por ressonância magnética 6 meses após o procedimento.
  • Evolução da fibrose hepática (avaliada por Fibroscan, Fibrotest, Fibrosis four score (FIB-4) e NAFLD fibrosis score) aos 6 e 12 meses após o procedimento.
  • Evolução das provas hepáticas aos 6 e 12 meses após o procedimento.
  • Evolução da resistência à insulina em 1,3,6 e 12 meses após o procedimento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • Erasme hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

26 anos a 73 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos adultos (homens e mulheres), com idade entre 28 e 75 anos.

  2. Diagnóstico histológico de NASH de acordo com a definição atualmente aceita de EASL e AASLD, exigindo a presença combinada de esteatose (qualquer grau> 5%) + inflamação lobular de qualquer grau + balonização de células hepáticas de qualquer quantidade, em uma biópsia hepática realizada ≤ 6 meses antes da triagem no estudo e confirmado por leitura central durante o período e (apêndice 1)

    1. Pontuação de atividade SAF (esteatose, atividade, fibrose) de 3 ou 4 (>2)
    2. Pontuação de esteatose SAF ≥ 1
    3. Pontuação de fibrose SAF < 4
  3. Nenhuma outra causa de doença hepática crônica e doença hepática compensada.
  4. Se aplicável, tem diabetes tipo 2 com HbA1c
  5. IMC (índice de massa corporal) ≥ 24 e ≤ 40 kg/m2.
  6. Disposto a assinar um formulário de consentimento informado.
  7. Disposto a cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

  1. Evidência de outra causa de doença hepática.
  2. História de ingestão prolongada de álcool definida como: consumo diário de álcool > 30 g/dia para homens e > 20 g/dia para mulheres.
  3. Cirurgia gastrointestinal anterior, como indivíduos que tiveram Billroth 2, bypass gástrico em Y de Roux ou outros procedimentos ou condições semelhantes.
  4. Doença autoimune conhecida, incluindo doença celíaca, ou sintomas de lúpus eritematoso sistêmico, esleroderma ou outro distúrbio autoimune do tecido conjuntivo.
  5. Para indivíduos com diabetes tipo 2, sem uso atual de insulina ou análogos de GLP-1.
  6. Diabetes tipo 1.
  7. Provável falha na produção de insulina definida como soro de peptídeo C em jejum < 1 ng/ml.
  8. História de pancreatite aguda ou crônica.
  9. Malignidade ativa.
  10. Anemia persistente definida como Hb < 10 g/dl.
  11. Uso de terapia anticoagulante que não pode ser interrompida por 7 dias antes e 14 dias após o procedimento.
  12. Uso de inibidores de P2Y12 (clopidrogel, prasugrel, ticagrelor) que não podem ser suspensos por 14 dias antes e 14 dias após o procedimento.
  13. História de coagulopatia ou condições de sangramento gastrointestinal superior com probabilidade de sangramento.
  14. Tomar corticosteróides ou medicamentos que possivelmente afetem a motilidade gastrointestinal ou o fígado.
  15. Incapaz de suspender os AINEs (anti-inflamatórios não esteroidais) durante o tratamento até 4 semanas após o procedimento.
  16. Uso de medicamentos para emagrecer.
  17. Presença de cirrose hepática (definida por histologia)
  18. Contagem de plaquetas < 120 x 109/L.
  19. Evidência clínica de descompensação hepática ou insuficiência hepática grave, definida pela presença de qualquer uma das seguintes anormalidades:
  20. Albumina sérica < 32 g/L.
  21. RNI> 1.3.
  22. Bilirrubina direta > 1,3 mg/L.
  23. ALT ou AST > 5x LSN.
  24. Fosfatase Alcalina > 3x LSN.
  25. História de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática.
  26. Esplenomegalia.
  27. Vírus da imunodeficiência humana.
  28. Contra-indicações para ressonância magnética, conforme definido abaixo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Procedimento DMR
Dispositivo: DMR

Procedimento: Procedimento DMR O procedimento Fractyl DMR usando o Sistema Revita utiliza uma abordagem endoscópica por fio para ablação do duodeno. O procedimento pode ser concluído em uma sala endoscópica ou em uma sala de cirurgia, dependendo das instalações e do suporte em cada centro de investigação. Todos os indivíduos são monitorados e anestesiados por sedação consciente de acordo com o protocolo padrão de cada instalação. Um procedimento DMR completo é definido como 5 ablações completas ou 9 centímetros axiais de tecido ablado circunferencialmente no duodeno. Os indivíduos que não receberem nenhuma ablação durante o procedimento DMR serão acompanhados por segurança durante a visita de 4 semanas e, em seguida, descontinuados do estudo.

Outros nomes:

DMR Revita

Outros nomes:
  • Revita

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança do recapeamento da mucosa duodenal caracterizada pela incidência de todos os efeitos adversos do dispositivo (ADEs) e eventos adversos subsequentes [Prazo de tempo: 12 meses] em pacientes com NASH.
Prazo: 12 meses

A segurança será caracterizada pela incidência de todos os efeitos adversos do dispositivo (ADEs), não graves e graves, possivelmente relacionados ou relacionados ao procedimento e/ou dispositivo que são experimentados pelos participantes do estudo.

Avaliações de segurança também serão realizadas para garantir que nenhum evento adverso subsequente tenha ocorrido e para garantir que quaisquer eventos adversos durante o estudo considerados em andamento sejam estáveis ​​ou resolvidos. A segurança será avaliada em 1 e 6 meses após a intervenção.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Fração de Gordura de Ressonância Magnética (MRFF) da linha de base nos 6 meses seguintes em indivíduos DMR.
Prazo: basal e 6 meses após o procedimento
Ressonância Magnética Fração de gordura
basal e 6 meses após o procedimento
Mudança na pontuação NAS desde a linha de base nos 12 meses seguintes em indivíduos com DMR.
Prazo: basal e 12 meses após o procedimento

Melhora histológica pontuada centralmente em NAFLD desde o início até o final de 12 meses após o procedimento, onde a melhora é definida como:

  • Sem piora da fibrose; e
  • Uma diminuição no NAFLD Activity Score (NAS) de pelo menos 2 pontos
basal e 12 meses após o procedimento
Alteração no Índice de Fibrose-4 para Fibrose Hepática (FIB-4) da linha de base nos 6 meses seguintes em indivíduos DMR
Prazo: basal e 6 meses após o procedimento
Alteração absoluta no Índice de Fibrose-4 para Fibrose Hepática (FIB-4) é um marcador de fibrose. Uma pontuação de 3,25 tem um valor preditivo positivo de 65% para fibrose avançada com uma especificidade de 97%.
basal e 6 meses após o procedimento
Alteração no Índice de Fibrose-4 para Fibrose Hepática (FIB-4) desde a linha de base nos 12 meses seguintes em indivíduos DMR
Prazo: basal e 12 meses após o procedimento
Alteração absoluta no Índice de Fibrose-4 para Fibrose Hepática (FIB-4) é um marcador de fibrose. Uma pontuação de 3,25 tem um valor preditivo positivo de 65% para fibrose avançada com uma especificidade de 97%.
basal e 12 meses após o procedimento
Mudança na Elastografia Transitória usando Firboscan desde a linha de base nos próximos 6 meses em indivíduos com DMR
Prazo: basal e 6 meses após o procedimento
Elastografia transitória
basal e 6 meses após o procedimento
Mudança na Elastografia Transitória usando Firboscan desde a linha de base nos 12 meses seguintes em indivíduos com DMR
Prazo: basal e 12 meses após o procedimento
Elastografia transitória
basal e 12 meses após o procedimento
Mudança na Fração de Gordura de Ressonância Magnética (MRFF) da linha de base nos 12 meses seguintes em indivíduos DMR.
Prazo: linha de base e 12 meses após o procedimento
Ressonância Magnética Fração de gordura
linha de base e 12 meses após o procedimento
Mudança nos níveis de transaminases desde o início nos 6 meses seguintes em indivíduos DMR
Prazo: basal e 6 meses após o procedimento
Níveis de transaminases
basal e 6 meses após o procedimento
Mudança nos níveis de transaminases desde o início nos 12 meses seguintes em indivíduos DMR
Prazo: basal e 12 meses após o procedimento
Níveis de transaminases
basal e 12 meses após o procedimento
Mudança na resistência à insulina medida pelo teste oral de tolerância à glicose (OGTT) desde a linha de base nos 6 meses seguintes em indivíduos DMR
Prazo: basal e 6 meses após o procedimento
Resistência à insulina como HOMA IR anormal
basal e 6 meses após o procedimento
Mudança na resistência à insulina medida pelo teste oral de tolerância à glicose (OGTT) desde a linha de base nos 12 meses seguintes em indivíduos DMR
Prazo: linha de base e 12 meses após o procedimento
Resistência à insulina como HOMA IR anormal
linha de base e 12 meses após o procedimento
Mudança no estágio da fibrose desde o início nos 12 meses seguintes em indivíduos DMR
Prazo: basal e 12 meses após o procedimento
Histologia hepática
basal e 12 meses após o procedimento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Erasme University Hospital

Colaboradores

Fractyl Laboratories, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

15 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2018

Primeira postagem (Real)

25 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P2017/302

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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