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Effetto del DMR nel trattamento della NASH (DMR_NASH_001)

24 febbraio 2021 aggiornato da: Erasme University Hospital

Valutazione del rivestimento della mucosa duodenale (DMR) per il trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH), una prova di studio concettuale

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una malattia frequente che colpisce fino al 25% della popolazione statunitense, dal 2 al 44% in Europa e fino al 42,6-69,5% nei pazienti con diabete di tipo 2. È una malattia che potrebbe progredire dalla steatosi semplice alla steatoepatite non alcolica (NASH), alla cirrosi epatica e all'epatocarcinoma. La NASH fa parte del continuum della sindrome metabolica e costituisce un serio problema di salute pubblica che si manifesta con malattie cardiovascolari premature, complicanze del diabete allo stadio terminale e probabilmente diventerà la prima causa di malattia epatica allo stadio terminale. La resistenza all'insulina è il segno distintivo della NASH. Alcuni studi recenti sia sugli animali che sull'uomo hanno dimostrato ipertrofia anormale della mucosa duodenale, cambiamenti nella densità e nel numero delle cellule enteroendocrine, iperplasia endocrina e alterazioni nella segnalazione dell'ormone intestinale evidenziando il ruolo dell'intestino superiore nell'omeostasi del glucosio e quindi nella sensibilizzazione all'insulina. Date queste caratteristiche fisiopatologiche e fisiopatologiche, l'abrasione della mucosa duodenale è stata valutata sia negli animali che nell'uomo. I ricercatori hanno riportato un miglioramento sia dell'omeostasi del glucosio che dei livelli delle transaminasi, suggerendo forse un miglioramento della NASH. Fino ad ora, i farmaci per lo stile di vita sono l'unico trattamento efficace riconosciuto per la steatosi epatica. Sfortunatamente, solo una minoranza di pazienti ottiene una significativa perdita di peso e modificazioni dello stile di vita. Gli investigatori mirano a studiare la procedura di rivestimento della mucosa duodenale in pazienti con biopsia della NASH dimostrata in uno studio di prova del concetto che consente di valutare questa tecnica come un potenziale trattamento della NASH.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

introduzione

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una malattia frequente che colpisce fino al 25% della popolazione statunitense, dal 2 al 44% in Europa e fino al 42,6-69,5% nei pazienti con diabete di tipo 2. È una malattia che potrebbe progredire dalla steatosi semplice alla steatoepatite non alcolica (NASH), alla cirrosi epatica e all'epatocarcinoma. La NASH fa parte del continuum di una sindrome metabolica e costituisce un serio problema di salute pubblica, che si manifesta con malattie cardiovascolari premature, complicanze del diabete allo stadio terminale e probabilmente diventerà la prima causa di malattia epatica allo stadio terminale.

La resistenza all'insulina è il segno distintivo della NASH. Alcuni studi recenti sia sugli animali che sull'uomo hanno dimostrato ipertrofia anormale della mucosa duodenale, cambiamenti nella densità e nel numero delle cellule enteroendocrine, iperplasia endocrina e alterazioni nella segnalazione dell'ormone intestinale evidenziando il ruolo dell'intestino superiore nell'omeostasi del glucosio e quindi nella sensibilizzazione all'insulina.

Date queste caratteristiche fisiopatologiche e fisiopatologiche, l'abrasione della mucosa duodenale è stata valutata sia negli animali che nell'uomo. I ricercatori hanno riportato un miglioramento sia dell'omeostasi del glucosio che dei livelli delle transaminasi, suggerendo forse un miglioramento della NASH.

Fino ad ora, i farmaci per lo stile di vita sono l'unico trattamento efficace riconosciuto per la steatosi epatica. Sfortunatamente, solo una minoranza di pazienti ottiene una significativa perdita di peso e modificazioni dello stile di vita.

Gli investigatori mirano a studiare la procedura di rivestimento della mucosa duodenale in pazienti con biopsia della NASH dimostrata in uno studio di prova del concetto che consente di valutare questa tecnica come un potenziale trattamento della NASH.

Disegno dello studio Lo studio è concepito come uno studio a braccio singolo, proof of concept, non randomizzato, in aperto da condurre presso un sito sperimentale. Tutti i pazienti con NASH comprovata da biopsia saranno sottoposti a un'endoscopia superiore per eseguire una procedura di rivestimento della mucosa duodenale. Evoluzione della steatosi epatica (valutata mediante risonanza magnetica), resistenza all'insulina (valutata mediante test di tolleranza al glucosio orale), danno epatico (valutato mediante esami del sangue), elastografia epatica (valutata mediante fibroscan, fibrotest), parametri biometrici saranno eseguiti pre e post- procedura.

Il risultato principale :

- Fattibilità e sicurezza del resurfacing della mucosa duodenale, utilizzando il resurfacing della mucosa duodenale Revita ™ dopo iniezione sottomucosa, in pazienti con NASH.

Risultati secondari:

  • Evoluzione della steatosi valutata mediante risonanza magnetica 6 mesi dopo la procedura.
  • Evoluzione della fibrosi epatica (valutata da Fibroscan, Fibrotest, Fibrosis four score (FIB-4) e NAFLD fibrosis score) a 6 e 12 mesi dopo la procedura.
  • Evoluzione dei test epatici a 6 e 12 mesi dopo la procedura.
  • Evoluzione dell'insulino-resistenza a 1,3,6 e 12 mesi dopo la procedura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1070
        • Erasme Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 24 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti adulti (maschi e femmine), di età compresa tra 28 e 75 anni.

  2. Diagnosi istologica NASH secondo la definizione attualmente accettata sia di EASL che di AASLD, che richiede la presenza combinata di steatosi (qualsiasi grado> 5%) + infiammazione lobulare di qualsiasi grado + rigonfiamento delle cellule epatiche di qualsiasi entità, su una biopsia epatica eseguita ≤ 6 mesi prima dello screening nello studio e confermato dalla lettura centrale durante il periodo e (appendice 1)

    1. Punteggio di attività SAF (steatosi, attività, fibrosi) di 3 o 4 (>2)
    2. Punteggio di steatosi SAF ≥ 1
    3. Punteggio di fibrosi SAF <4
  3. Nessun'altra causa di malattia epatica cronica e malattia epatica compensata.
  4. Se applicabile, avere un diabete di tipo 2 con HbA1c
  5. BMI (indice di massa corporea) ≥ 24 e ≤ 40 kg/m2.
  6. Disponibilità a firmare un modulo di consenso informato.
  7. Disposto a soddisfare i requisiti di studio

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di un'altra causa di malattia del fegato.
  2. Storia di ingestione prolungata di alcol definita come: consumo giornaliero di alcol > 30 g/giorno per i maschi e > 20 g/giorno per le femmine.
  3. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale come soggetti che hanno avuto Billroth 2, bypass gastrico Roux-en-Y o altre procedure o condizioni simili.
  4. Malattia autoimmune nota, inclusa la celiachia, o sintomi di lupus eritematoso sistemico, slerodermia o altra malattia autoimmune del tessuto connettivo.
  5. Per i soggetti con diabete di tipo 2, nessun uso corrente di insulina o analoghi del GLP-1.
  6. Diabete di tipo 1.
  7. Probabile fallimento della produzione di insulina definito come siero di peptide C a digiuno < 1 ng/ml.
  8. Storia di pancreatite acuta o cronica.
  9. Malignità attiva.
  10. Anemia persistente definita come Hb < 10 g/dl.
  11. Uso di terapia anticoagulante che non può essere interrotta per 7 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura.
  12. Uso di inibitori P2Y12 (clopidrogel, prasugrel, ticagrelor) che non possono essere interrotti per 14 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura.
  13. Storia di coagulopatia o condizioni di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore che possono causare sanguinamento.
  14. Assunzione di corticosteroidi o farmaci che possono influire sulla motilità gastrointestinale o sul fegato.
  15. Impossibile sospendere i FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) durante il trattamento fino a 4 settimane dopo la procedura.
  16. Uso di farmaci per la perdita di peso.
  17. Presenza di cirrosi epatica (definita dall'istologia)
  18. Conta piastrinica < 120 x 109/L.
  19. Evidenza clinica di scompenso epatico o grave insufficienza epatica definita dalla presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie:
  20. Albumina sierica < 32 g/L.
  21. EUR > 1,3.
  22. Bilirubina diretta > 1,3 mg/L.
  23. ALT o AST > 5x ULN.
  24. Fosfatasi alcalina > 3x ULN.
  25. Storia di varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica.
  26. Splenomegalia.
  27. Virus dell'immunodeficienza umana.
  28. Controindicazioni alla risonanza magnetica come definito di seguito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Procedura DMR
Dispositivo: DMR

Procedura: Procedura DMR La procedura Fractyl DMR che utilizza il sistema Revita utilizza un approccio endoscopico sopra il filo per l'ablazione del duodeno. La procedura può essere completata in una sala endoscopica o in una sala operatoria a seconda delle strutture e del supporto in ciascun sito investigativo. Tutti i soggetti sono monitorati e anestetizzati mediante sedazione cosciente secondo il protocollo standard di ciascuna struttura. Una procedura DMR completa è definita come 5 ablazioni complete o 9 centimetri assiali di tessuto ablato circonferenzialmente nel duodeno. I soggetti che non ricevono alcuna ablazione durante la procedura DMR saranno seguiti per sicurezza durante la visita di 4 settimane e quindi interrotti dallo studio.

Altri nomi:

DMR Revita

Altri nomi:
  • Rivita

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del resurfacing della mucosa duodenale caratterizzata dall'incidenza di tutti gli effetti avversi del dispositivo (ADE) e dei successivi eventi avversi 12 mesi in pazienti con NASH.
Lasso di tempo: 12 mesi

La sicurezza sarà caratterizzata dall'incidenza di tutti gli effetti avversi del dispositivo (ADE), non gravi e gravi, possibilmente correlati o correlati alla procedura e/o al dispositivo sperimentati dai partecipanti allo studio.

Verranno inoltre eseguite valutazioni di sicurezza per garantire che non si siano verificati eventi avversi successivi e per garantire che eventuali eventi avversi durante lo studio considerati in corso siano stabili o si siano risolti. La sicurezza sarà valutata a 1 e 6 mesi dopo l'intervento.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della frazione grassa della risonanza magnetica (MRFF) rispetto al basale nei 6 mesi successivi nei soggetti DMR.
Lasso di tempo: basale e 6 mesi dopo la procedura
Risonanza Magnetica Frazione grassa
basale e 6 mesi dopo la procedura
Variazione del punteggio NAS rispetto al basale nei 12 mesi successivi nei soggetti DMR.
Lasso di tempo: basale e 12 mesi dopo la procedura

Miglioramento istologico valutato centralmente nella NAFLD dal basale alla fine di 12 mesi dopo la procedura, dove il miglioramento è definito come:

  • Nessun peggioramento della fibrosi; e
  • Una diminuzione del punteggio di attività NAFLD (NAS) di almeno 2 punti
basale e 12 mesi dopo la procedura
Variazione dell'indice di fibrosi-4 per la fibrosi epatica (FIB-4) rispetto al basale nei successivi 6 mesi nei soggetti DMR
Lasso di tempo: basale e 6 mesi dopo la procedura
La variazione assoluta dell'indice di fibrosi-4 per la fibrosi epatica (FIB-4) è un marker di fibrosi. Un punteggio 3,25 ha un valore predittivo positivo del 65% per la fibrosi avanzata con una specificità del 97%.
basale e 6 mesi dopo la procedura
Variazione dell'indice di fibrosi-4 per la fibrosi epatica (FIB-4) rispetto al basale nei successivi 12 mesi nei soggetti DMR
Lasso di tempo: basale e 12 mesi dopo la procedura
La variazione assoluta dell'indice di fibrosi-4 per la fibrosi epatica (FIB-4) è un marker di fibrosi. Un punteggio 3,25 ha un valore predittivo positivo del 65% per la fibrosi avanzata con una specificità del 97%.
basale e 12 mesi dopo la procedura
Modifica dell'elastografia transitoria utilizzando Firboscan dal basale nei successivi 6 mesi nei soggetti DMR
Lasso di tempo: basale e 6 mesi dopo la procedura
Elastografia transitoria
basale e 6 mesi dopo la procedura
Variazione dell'elastografia transitoria utilizzando Firboscan dal basale nei successivi 12 mesi nei soggetti DMR
Lasso di tempo: basale e 12 mesi dopo la procedura
Elastografia transitoria
basale e 12 mesi dopo la procedura
Variazione della frazione grassa della risonanza magnetica (MRFF) rispetto al basale nei 12 mesi successivi nei soggetti DMR.
Lasso di tempo: basale e 12 mesi dopo la procedura
Risonanza Magnetica Frazione grassa
basale e 12 mesi dopo la procedura
Variazione dei livelli delle transaminasi rispetto al basale nei successivi 6 mesi nei soggetti DMR
Lasso di tempo: basale e 6 mesi dopo la procedura
Livelli delle transaminasi
basale e 6 mesi dopo la procedura
Variazione dei livelli di transaminasi rispetto al basale nei successivi 12 mesi nei soggetti DMR
Lasso di tempo: basale e 12 mesi dopo la procedura
Livelli delle transaminasi
basale e 12 mesi dopo la procedura
Variazione della resistenza all'insulina misurata mediante test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) rispetto al basale nei successivi 6 mesi nei soggetti DMR
Lasso di tempo: basale e 6 mesi dopo la procedura
Resistenza all'insulina come HOMA IR anormale
basale e 6 mesi dopo la procedura
Variazione della resistenza all'insulina misurata mediante test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) dal basale nei successivi 12 mesi nei soggetti DMR
Lasso di tempo: basale e 12 mesi dopo la procedura
Resistenza all'insulina come HOMA IR anormale
basale e 12 mesi dopo la procedura
Variazione dello stadio della fibrosi rispetto al basale nei successivi 12 mesi nei soggetti DMR
Lasso di tempo: basale e 12 mesi dopo la procedura
Istologia del fegato
basale e 12 mesi dopo la procedura

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasme University Hospital

Collaboratori

Fractyl Laboratories, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

25 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P2017/302

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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