Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af DMR i behandlingen af ​​NASH (DMR_NASH_001)

24. februar 2021 opdateret af: Erasme University Hospital

Evaluering af duodenal mucosal resurfacing (DMR) til behandling af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), en Proof of Concept-undersøgelse

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en hyppig sygdom, der rammer op til 25% af USA's befolkning, 2-44% i Europa og op til 42,6-69,5% hos patienter med type 2-diabetes. Det er en sygdom, der kan udvikle sig fra simpel steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), levercirrhose og hepatokarcinom. NASH er en del af kontinuum af metabolisk syndrom og udgør et alvorligt folkesundhedsproblem, der manifesterer sig ved for tidlig hjerte-kar-sygdom, diabeteskomplikation i slutstadiet og vil sandsynligvis blive den første årsag til leversygdom i slutstadiet. Insulinresistens er kendetegnet ved NASH. Nogle nyere undersøgelser både på dyr og mennesker har vist unormal hypertrofi af duodenalslimhinden, ændringer i enteroendokrin celletæthed og antal, endokrin hyperplasi og ændringer i tarmhormonsignalering, der fremhæver den øvre tarm-tarms rolle i glucosehomeostase og dermed insulinsensibilisering. I betragtning af disse fysiologiske og patofysiologiske træk blev slid af duodenal slimhinde vurderet både hos dyr og mennesker. Forskerne rapporterede en forbedring i både glucosehomeostase og transaminaser, hvilket muligvis tyder på en forbedring af NASH. Indtil nu er livsstilsmedicin den eneste anerkendte effektive behandling for fedtleversygdom. Desværre opnår kun et mindretal af patienterne et betydeligt vægttab og livsstilsændringer. Efterforskerne sigter mod at studere proceduren for genopbygning af duodenal slimhinde hos patienter med NASH-biopsi, der er bevist i et proof of concept-studie, der gør det muligt at vurdere denne teknik som en potentiel behandling af NASH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Introduktion

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en hyppig sygdom, der rammer op til 25% af USA's befolkning, 2-44% i Europa og op til 42,6-69,5% hos patienter med type 2-diabetes. Det er en sygdom, der kan udvikle sig fra simpel steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), levercirrhose og hepatokarcinom. NASH er en del af kontinuumet af et metabolisk syndrom og udgør et alvorligt folkesundhedsproblem, der manifesterer sig ved for tidlig hjerte-kar-sygdom, slutstadiet af diabeteskomplikationer og vil sandsynligvis blive den første årsag til slutstadiet af leversygdom.

Insulinresistens er kendetegnet ved NASH. Nogle nyere undersøgelser både på dyr og mennesker har vist unormal hypertrofi af duodenalslimhinden, ændringer i enteroendokrin celletæthed og antal, endokrin hyperplasi og ændringer i tarmhormonsignalering, der fremhæver den øvre tarm-tarms rolle i glucosehomeostase og dermed insulinsensibilisering.

I betragtning af disse fysiologiske og patofysiologiske træk blev slid af duodenal slimhinde vurderet både hos dyr og mennesker. Forskerne rapporterede en forbedring i både glucosehomeostase og transaminaser, hvilket muligvis tyder på en forbedring af NASH.

Indtil nu er livsstilsmedicin den eneste anerkendte effektive behandling for fedtleversygdom. Desværre opnår kun et mindretal af patienterne et betydeligt vægttab og livsstilsændringer.

Efterforskerne sigter mod at studere proceduren for genopbygning af duodenal slimhinde hos patienter med NASH-biopsi, der er bevist i et proof of concept-studie, der gør det muligt at vurdere denne teknik som en potentiel behandling af NASH.

Design af undersøgelsen Undersøgelsen er designet som en enkelt arm, proof of concept, ikke-randomiseret, åbent forsøg, der skal udføres på ét forsøgssted. Alle patienter med biopsi påvist NASH vil gennemgå en øvre endoskopi for at udføre en duodenal mucosal resurfacing procedure. Udvikling af leversteatose (vurderet ved MRI), insulinresistens (vurderet ved oral glukosetolerancetest), leverskade (vurderet ved blodprøver), leverelastografi (vurderet ved fibroscan, fibrotest), biometriske parametre vil blive udført før og efter procedure.

Primært resultat:

- Gennemførlighed og sikkerhed ved genopbygning af duodenal slimhinde ved brug af Revita ™ duodenal mucosal resurfacing efter submucosal injektion hos patienter med NASH.

Sekundære resultater:

  • Udvikling af steatose vurderet ved MR 6 måneder efter proceduren.
  • Udvikling af leverfibrose (vurderet af Fibroscan, Fibrotest, Fibrose fire score (FIB-4) og NAFLD fibrose score) 6 og 12 måneder efter proceduren.
  • Udvikling af leverprøver 6 og 12 måneder efter proceduren.
  • Udvikling af insulinresistens 1,3,6 og 12 måneder efter proceduren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Erasme Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

24 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne forsøgspersoner (mænd og kvinder), i alderen 28 til 75 år.

  2. NASH histologisk diagnose i henhold til den aktuelt accepterede definition af både EASL og AASLD, der kræver kombineret tilstedeværelse af steatose (enhver grad> 5%) + lobulær inflammation af enhver grad + levercelleballondannelse af enhver mængde, på en leverbiopsi udført ≤ 6 måneder før screening i undersøgelsen og bekræftet ved central læsning i perioden og (bilag 1)

    1. SAF (steatose, aktivitet, fibrose) aktivitetsscore på 3 eller 4 (>2)
    2. SAF steatosis score ≥ 1
    3. SAF fibrose score < 4
  3. Ingen andre årsager til kronisk leversygdom og kompenseret leversygdom.
  4. Hvis det er relevant, har du type 2-diabetes med HbA1c
  5. BMI (body mass index) ≥ 24 og ≤ 40 kg/m2.
  6. Er villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
  7. Er villig til at overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på en anden årsag til leversygdom.
  2. Anamnese med vedvarende alkoholindtagelse defineret som: dagligt alkoholforbrug > 30 g/dag for mænd og > 20 g/dag for kvinder.
  3. Tidligere gastrointestinale operationer, såsom forsøgspersoner, der har haft Billroth 2, Roux-en-Y gastrisk bypass eller andre lignende procedurer eller tilstande.
  4. Kendt autoimmun sygdom, herunder cøliaki, eller symptomer på systemisk lupus eythematosus, slerodermi eller anden autoimmun bindevævssygdom.
  5. For personer med type 2-diabetes, ingen aktuel brug af insulin eller GLP-1-analoger.
  6. Type 1 diabetes.
  7. Sandsynlig insulinproduktionssvigt defineret som fastende C-peptidserum < 1 ng/ml.
  8. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis.
  9. Aktiv malignitet.
  10. Vedvarende anæmi defineret som Hb < 10 g/dl.
  11. Brug af antikoagulationsbehandling, som ikke kan seponeres i 7 dage før og 14 dage efter proceduren.
  12. Brug af P2Y12-hæmmere (clopidrogel, prasugrel, ticagrelor), som ikke kan seponeres i 14 dage før og 14 dage efter indgrebet.
  13. Anamnese med koagulopati eller øvre gastrointestinale blødningstilstande, der sandsynligvis bløder.
  14. Tager kortikosteroider eller lægemidler, som muligvis påvirker gastrointestinal motilitet eller lever.
  15. Ude af stand til at seponere NSAID'er (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler) under behandlingen op til 4 uger efter proceduren.
  16. Brug af vægttabsmedicin.
  17. Tilstedeværelse af levercirrhose (defineret af histologi)
  18. Blodpladeantal < 120 x 109/L.
  19. Klinisk tegn på leverdekompensation eller alvorlig leverinsufficiens som defineret ved tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende abnormiteter:
  20. Serumalbumin < 32 g/L.
  21. INR> 1,3.
  22. Direkte bilirubin > 1,3 mg/L.
  23. ALT eller AST > 5x ULN.
  24. Alkalisk fosfatase > 3x ULN.
  25. Anamnese med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati.
  26. Splenomegali.
  27. Human immundefekt virus.
  28. Kontraindikationer til MR som defineret nedenfor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DMR procedure
Enhed: DMR

Procedure: DMR-procedure Fractyl DMR-proceduren, der anvender Revita-systemet, anvender en endoskopisk tilgang over tråden til at ablatere duodenum. Proceduren kan gennemføres i en endoskopisk suite eller på en operationsstue afhængigt af faciliteterne og støtten på hvert undersøgelsessted. Alle forsøgspersoner overvåges og bedøves ved bevidst sedation i henhold til hver facilitets standardprotokol. En fuld DMR-procedure er defineret som 5 komplette ablationer eller 9 aksiale centimeter af periferielt ableret væv i duodenum. Forsøgspersoner, der ikke modtager nogen ablationer under DMR-proceduren, vil blive fulgt for en sikkerheds skyld gennem det 4 uger lange besøg og derefter afbrydes fra undersøgelsen.

Andre navne:

DMR Revita

Andre navne:
  • Revita

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved genopbygning af duodenalslimhinden karakteriseret ved forekomsten af ​​alle uønskede enhedseffekter (ADE'er) og efterfølgende bivirkninger [Tidsramme: 12 måneder] hos patienter med NASH.
Tidsramme: 12 måneder

Sikkerheden vil være karakteriseret ved forekomsten af ​​alle uønskede anordningseffekter (ADE'er), ikke-alvorlige og alvorlige, muligvis relateret til eller relateret til proceduren og/eller anordning, som opleves af undersøgelsesdeltagere.

Sikkerhedsevalueringer vil også blive udført for at sikre, at der ikke er indtruffet efterfølgende uønskede hændelser, og for at sikre, at eventuelle uønskede hændelser under forsøget, der anses for at være i gang, er stabile eller er løst. Sikkerheden vil blive vurderet 1 og 6 måneder efter indgrebet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i magnetisk resonansfedtfraktion (MRFF) fra baseline i de følgende 6 måneder hos DMR-personer.
Tidsramme: baseline og 6 måneder efter proceduren
Magnetisk resonans fedtfraktion
baseline og 6 måneder efter proceduren
Ændring i NAS-score fra baseline i de følgende 12 måneder i DMR-personer.
Tidsramme: baseline og 12 måneder efter proceduren

Centralt scoret histologisk forbedring i NAFLD fra baseline til slutningen af ​​12 måneder efter proceduren, hvor forbedring er defineret som:

  • Ingen forværring af fibrose; og
  • Et fald i NAFLD Activity Score (NAS) på mindst 2 point
baseline og 12 måneder efter proceduren
Ændring i fibrose-4-indeks for leverfibrose (FIB-4) fra baseline i de følgende efter 6 måneder hos DMR-personer
Tidsramme: baseline og 6 måneder efter proceduren
Absolut ændring i fibrose-4-indeks for leverfibrose (FIB-4) er en fibrosemarkør. En score på 3,25 har en positiv prædiktiv værdi på 65 % for fremskreden fibrose med en specificitet på 97 %.
baseline og 6 måneder efter proceduren
Ændring i fibrose-4-indeks for leverfibrose (FIB-4) fra baseline i de følgende efter 12 måneder hos DMR-personer
Tidsramme: baseline og 12 måneder efter proceduren
Absolut ændring i fibrose-4-indeks for leverfibrose (FIB-4) er en fibrosemarkør. En score på 3,25 har en positiv prædiktiv værdi på 65 % for fremskreden fibrose med en specificitet på 97 %.
baseline og 12 måneder efter proceduren
Ændring i forbigående elastografi med Firboscan fra baseline i de følgende 6 måneder hos DMR-personer
Tidsramme: baseline og 6 måneder efter proceduren
Transient Elastografi
baseline og 6 måneder efter proceduren
Ændring i forbigående elastografi ved brug af Firboscan fra baseline i de følgende efter 12 måneder hos DMR-personer
Tidsramme: baseline og 12 måneder efter proceduren
Transient Elastografi
baseline og 12 måneder efter proceduren
Ændring i magnetisk resonansfedtfraktion (MRFF) fra baseline i de følgende 12 måneder hos DMR-personer.
Tidsramme: baseline og 12 måneder efter proceduren
Magnetisk resonans fedtfraktion
baseline og 12 måneder efter proceduren
Ændring i transaminaseniveauer fra baseline i de følgende 6 måneder hos DMR-personer
Tidsramme: baseline og 6 måneder efter proceduren
Transaminaser niveauer
baseline og 6 måneder efter proceduren
Ændring i transaminaseniveauer fra baseline i de følgende 12 måneder hos DMR-personer
Tidsramme: baseline og 12 måneder efter proceduren
Transaminaser niveauer
baseline og 12 måneder efter proceduren
Ændring i insulinresistens målt ved oral glucosetolerancetest (OGTT) fra baseline i de følgende 6 måneder hos DMR-personer
Tidsramme: baseline og 6 måneder efter proceduren
Insulinresistens som unormal HOMA IR
baseline og 6 måneder efter proceduren
Ændring i insulinresistens målt ved oral glucosetolerancetest (OGTT) fra baseline i de følgende 12 måneder hos DMR-personer
Tidsramme: baseline og 12 måneder efter proceduren
Insulinresistens som unormal HOMA IR
baseline og 12 måneder efter proceduren
Ændring i fase af fibrose fra baseline i de følgende 12 måneder hos DMR-personer
Tidsramme: baseline og 12 måneder efter proceduren
Lever histologi
baseline og 12 måneder efter proceduren

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasme University Hospital

Samarbejdspartnere

Fractyl Laboratories, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

25. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P2017/302

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner