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Wirkung von DMR bei der Behandlung von NASH (DMR_NASH_001)

24. Februar 2021 aktualisiert von: Erasme University Hospital

Bewertung der Zwölffingerdarmschleimhauterneuerung (DMR) zur Behandlung von nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), einer Proof-of-Concept-Studie

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine häufige Erkrankung, von der bis zu 25 % der Bevölkerung in den USA, 2–44 % in Europa und bis zu 42,6–69,5 % der Patienten mit Typ-2-Diabetes betroffen sind. Es handelt sich um eine Krankheit, die von einer einfachen Steatose zu einer nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH), einer Leberzirrhose und einem Leberkarzinom fortschreiten kann. NASH ist Teil des Kontinuums des metabolischen Syndroms und stellt ein ernsthaftes Problem für die öffentliche Gesundheit dar, das sich durch vorzeitige Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes-Komplikationen im Endstadium manifestiert und wahrscheinlich die erste Ursache für Lebererkrankungen im Endstadium werden wird. Insulinresistenz ist das Markenzeichen von NASH. Einige neuere Studien an Tieren und Menschen haben eine abnormale Hypertrophie der Zwölffingerdarmschleimhaut, Veränderungen der enteroendokrinen Zelldichte und -zahl, endokrine Hyperplasie und Veränderungen der Darmhormonsignalisierung gezeigt, was die Rolle des oberen Darmdarms bei der Glukosehomöostase und damit der Insulinsensibilisierung hervorhebt. Angesichts dieser physiologischen und pathophysiologischen Merkmale wurde die Abrasion der Zwölffingerdarmschleimhaut sowohl bei Tieren als auch bei Menschen bewertet. Die Forscher berichteten über eine Verbesserung sowohl der Glukosehomöostase als auch der Transaminasenspiegel, was möglicherweise auf eine Verbesserung von NASH hindeutet. Lifestyle-Medikamente sind bisher die einzige anerkannte wirksame Behandlung einer Fettlebererkrankung. Leider erreicht nur eine Minderheit der Patienten eine signifikante Gewichtsabnahme und Änderungen des Lebensstils. Die Forscher wollen das Verfahren zur Oberflächenerneuerung der Zwölffingerdarmschleimhaut bei Patienten mit NASH-Biopsie untersuchen, das in einer Proof-of-Concept-Studie nachgewiesen wurde, um diese Technik als potenzielle Behandlung von NASH zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einführung

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine häufige Erkrankung, von der bis zu 25 % der Bevölkerung in den USA, 2–44 % in Europa und bis zu 42,6–69,5 % der Patienten mit Typ-2-Diabetes betroffen sind. Es handelt sich um eine Krankheit, die von einer einfachen Steatose zu einer nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH), einer Leberzirrhose und einem Leberkarzinom fortschreiten kann. NASH ist Teil des Kontinuums eines metabolischen Syndroms und stellt ein ernsthaftes Problem für die öffentliche Gesundheit dar, das sich durch vorzeitige kardiovaskuläre Erkrankung, Komplikationen bei Diabetes im Endstadium manifestiert und wahrscheinlich die erste Ursache für Lebererkrankungen im Endstadium werden wird.

Insulinresistenz ist das Markenzeichen von NASH. Einige neuere Studien an Tieren und Menschen haben eine abnormale Hypertrophie der Zwölffingerdarmschleimhaut, Veränderungen der enteroendokrinen Zelldichte und -zahl, endokrine Hyperplasie und Veränderungen der Darmhormonsignalisierung gezeigt, was die Rolle des oberen Darmdarms bei der Glukosehomöostase und damit der Insulinsensibilisierung hervorhebt.

Angesichts dieser physiologischen und pathophysiologischen Merkmale wurde die Abrasion der Zwölffingerdarmschleimhaut sowohl bei Tieren als auch bei Menschen bewertet. Die Forscher berichteten über eine Verbesserung sowohl der Glukosehomöostase als auch der Transaminasenspiegel, was möglicherweise auf eine Verbesserung von NASH hindeutet.

Lifestyle-Medikamente sind bisher die einzige anerkannte wirksame Behandlung einer Fettlebererkrankung. Leider erreicht nur eine Minderheit der Patienten eine signifikante Gewichtsabnahme und Änderungen des Lebensstils.

Die Forscher wollen das Verfahren zur Oberflächenerneuerung der Zwölffingerdarmschleimhaut bei Patienten mit NASH-Biopsie untersuchen, das in einer Proof-of-Concept-Studie nachgewiesen wurde, um diese Technik als potenzielle Behandlung von NASH zu bewerten.

Design der Studie Die Studie ist als einarmiger Proof-of-Concept, nicht-randomisierter, offener Versuch konzipiert, der an einem Untersuchungszentrum durchgeführt wird. Alle Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem NASH werden einer oberen Endoskopie unterzogen, um eine Zwölffingerdarm-Schleimhauterneuerung durchzuführen. Entwicklung von Lebersteatose (bewertet durch MRT), Insulinresistenz (bewertet durch oralen Glukosetoleranztest), Leberschaden (bewertet durch Bluttests), Leberelastographie (bewertet durch Fibroscan, Fibrotest), biometrische Parameter werden vor und nach dem Verfahren.

Primäres Ergebnis:

- Durchführbarkeit und Sicherheit der Zwölffingerdarmschleimhauterneuerung mit Revita ™ Zwölffingerdarmschleimhauterneuerung nach submuköser Injektion bei Patienten mit NASH.

Sekundäre Ergebnisse:

  • Entwicklung der Steatose, beurteilt durch MRT 6 Monate nach dem Eingriff.
  • Entwicklung der Leberfibrose (bewertet durch Fibroscan, Fibrotest, Fibrosis Four Score (FIB-4) und NAFLD-Fibrose-Score) 6 und 12 Monate nach dem Eingriff.
  • Entwicklung der Lebertests 6 und 12 Monate nach dem Eingriff.
  • Entwicklung der Insulinresistenz 1, 3, 6 und 12 Monate nach dem Eingriff.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Erasme Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

24 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Probanden (männlich und weiblich), Alter 28 bis 75 Jahre.

  2. Histologische NASH-Diagnose gemäß der derzeit akzeptierten Definition von EASL und AASLD, die das kombinierte Vorhandensein von Steatose (jeder Grad > 5 %) + lobuläre Entzündung jeglichen Grades + Leberzellballonierung jeglichen Ausmaßes erfordert, bei einer Leberbiopsie, die ≤ 6 Monate durchgeführt wurde vor dem Screening in der Studie und bestätigt durch zentrales Ablesen während des Zeitraums und (Anhang 1)

    1. SAF (Steatosis, Activity, Fibrose) Aktivitäts-Score von 3 oder 4 (>2)
    2. SAF-Steatose-Score ≥ 1
    3. SAF-Fibrose-Score < 4
  3. Keine anderen Ursachen für chronische Lebererkrankungen und kompensierte Lebererkrankungen.
  4. Ggf. einen Typ-2-Diabetes mit HbA1c haben
  5. BMI (Body-Mass-Index) ≥ 24 und ≤ 40 kg/m2.
  6. Bereit, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
  7. Bereit, die Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  1. Hinweise auf eine andere Ursache einer Lebererkrankung.
  2. Anhaltender Alkoholkonsum in der Anamnese, definiert als: täglicher Alkoholkonsum > 30 g/Tag für Männer und > 20 g/Tag für Frauen.
  3. Frühere Magen-Darm-Operationen, wie z. B. Patienten, die Billroth 2, Roux-en-Y-Magenbypass oder andere ähnliche Verfahren oder Zustände hatten.
  4. Bekannte Autoimmunerkrankung, einschließlich Zöliakie, oder Symptome von systemischem Lupus eythematodes, Slerodermie oder anderen autoimmunen Bindegewebserkrankungen.
  5. Für Patienten mit Typ-2-Diabetes derzeit keine Verwendung von Insulin oder GLP-1-Analoga.
  6. Diabetes Typ 1.
  7. Wahrscheinlicher Ausfall der Insulinproduktion, definiert als Nüchtern-C-Peptid-Serum < 1 ng/ml.
  8. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis.
  9. Aktive Malignität.
  10. Anhaltende Anämie, definiert als Hb < 10 g/dl.
  11. Anwendung einer Antikoagulationstherapie, die 7 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden kann.
  12. Anwendung von P2Y12-Inhibitoren (Clopidrogel, Prasugrel, Ticagrelor), die 14 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden können.
  13. Koagulopathie in der Anamnese oder Erkrankungen des oberen Magen-Darm-Trakts, die wahrscheinlich bluten.
  14. Einnahme von Kortikosteroiden oder Arzneimitteln, die möglicherweise die Magen-Darm-Motilität oder die Leber beeinträchtigen.
  15. NSAIDs (nichtsteroidale Antirheumatika) können während der Behandlung bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden.
  16. Verwendung von Medikamenten zur Gewichtsreduktion.
  17. Vorhandensein einer Leberzirrhose (definiert durch Histologie)
  18. Thrombozytenzahl < 120 x 109/l.
  19. Klinischer Nachweis einer Leberdekompensation oder einer schweren Leberfunktionsstörung, definiert durch das Vorhandensein einer der folgenden Anomalien:
  20. Serumalbumin < 32 g/L.
  21. INR> 1.3.
  22. Direktes Bilirubin > 1,3 mg/L.
  23. ALT oder AST > 5x ULN.
  24. Alkalische Phosphatase > 3x ULN.
  25. Vorgeschichte von Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie.
  26. Splenomegalie.
  27. Menschlicher Immunschwächevirus.
  28. Kontraindikationen für die MRT wie unten definiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DMR-Verfahren
Gerät: DMR

Verfahren: DMR-Verfahren Das Fractyl DMR-Verfahren unter Verwendung des Revita-Systems verwendet einen endoskopischen Zugang über den Draht, um das Duodenum abzutragen. Das Verfahren kann je nach Ausstattung und Unterstützung an jedem Untersuchungsort in einer endoskopischen Suite oder in einem Operationssaal durchgeführt werden. Alle Probanden werden überwacht und durch bewusste Sedierung gemäß dem Standardprotokoll jeder Einrichtung anästhesiert. Ein vollständiges DMR-Verfahren ist definiert als 5 vollständige Ablationen oder 9 axiale Zentimeter umlaufend abgetragenes Gewebe im Zwölffingerdarm. Probanden, die während des DMR-Verfahrens keine Ablationen erhalten, werden aus Sicherheitsgründen während des 4-wöchigen Besuchs beobachtet und dann von der Studie ausgeschlossen.

Andere Namen:

DMR Revita

Andere Namen:
  • Revita

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Zwölffingerdarmschleimhauterneuerung, gekennzeichnet durch das Auftreten aller unerwünschten Gerätewirkungen (ADEs) und nachfolgender unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit NASH.
Zeitfenster: 12 Monate

Die Sicherheit wird durch das Auftreten aller nicht schwerwiegenden und schwerwiegenden unerwünschten Gerätewirkungen (ADEs) gekennzeichnet, die möglicherweise mit dem Verfahren und/oder dem Gerät in Verbindung stehen oder damit zusammenhängen, die von den Studienteilnehmern erfahren wurden.

Es werden auch Sicherheitsbewertungen durchgeführt, um sicherzustellen, dass keine späteren unerwünschten Ereignisse aufgetreten sind und um sicherzustellen, dass alle unerwünschten Ereignisse während der Studie, die als andauernd gelten, stabil sind oder abgeklungen sind. Die Sicherheit wird 1 und 6 Monate nach dem Eingriff bewertet.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Magnetresonanz-Fettanteils (MRFF) gegenüber dem Ausgangswert in den folgenden 6 Monaten bei DMR-Probanden.
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Magnetresonanz-Fettfraktion
Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Veränderung des NAS-Scores gegenüber dem Ausgangswert in den folgenden 12 Monaten bei DMR-Probanden.
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff

Zentral bewertete histologische Verbesserung der NAFLD vom Ausgangswert bis zum Ende von 12 Monaten nach dem Eingriff, wobei die Verbesserung definiert ist als:

  • Keine Verschlechterung der Fibrose; und
  • Eine Abnahme des NAFLD Activity Score (NAS) von mindestens 2 Punkten
Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Änderung des Fibrosis-4-Index für Leberfibrose (FIB-4) gegenüber dem Ausgangswert im Folgenden nach 6 Monaten bei Patienten mit DMR
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Die absolute Veränderung des Fibrose-4-Index für Leberfibrose (FIB-4) ist ein Fibrosemarker. Ein Score von 3,25 hat einen positiven Vorhersagewert von 65 % für fortgeschrittene Fibrose mit einer Spezifität von 97 %.
Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Änderung des Fibrosis-4-Index für Leberfibrose (FIB-4) gegenüber dem Ausgangswert im Folgenden nach 12 Monaten bei Patienten mit DMR
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Die absolute Veränderung des Fibrose-4-Index für Leberfibrose (FIB-4) ist ein Fibrosemarker. Ein Score von 3,25 hat einen positiven Vorhersagewert von 65 % für fortgeschrittene Fibrose mit einer Spezifität von 97 %.
Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Änderung der transienten Elastographie unter Verwendung von Firboscan gegenüber dem Ausgangswert im Folgenden nach 6 Monaten bei Patienten mit DMR
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Transiente Elastographie
Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Veränderung der transienten Elastographie unter Verwendung von Firboscan gegenüber dem Ausgangswert im Folgenden nach 12 Monaten bei Patienten mit DMR
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Transiente Elastographie
Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Veränderung des Magnetresonanz-Fettanteils (MRFF) gegenüber dem Ausgangswert in den folgenden 12 Monaten bei DMR-Probanden.
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Magnetresonanz-Fettfraktion
Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Veränderung der Transaminasenwerte gegenüber dem Ausgangswert in den folgenden 6 Monaten bei Patienten mit DMR
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Transaminasenspiegel
Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Veränderung der Transaminasenwerte gegenüber dem Ausgangswert in den folgenden 12 Monaten bei Patienten mit DMR
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Transaminasenspiegel
Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Veränderung der Insulinresistenz gemessen durch oralen Glukosetoleranztest (OGTT) gegenüber dem Ausgangswert in den folgenden 6 Monaten bei DMR-Probanden
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Insulinresistenz als abnormales HOMA IR
Baseline und 6 Monate nach dem Eingriff
Veränderung der Insulinresistenz gemessen durch oralen Glukosetoleranztest (OGTT) gegenüber dem Ausgangswert in den folgenden 12 Monaten bei DMR-Probanden
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Insulinresistenz als abnormales HOMA IR
Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Veränderung des Fibrosestadiums gegenüber dem Ausgangswert in den folgenden 12 Monaten bei Patienten mit DMR
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff
Histologie der Leber
Baseline und 12 Monate nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Erasme University Hospital

Mitarbeiter

Fractyl Laboratories, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P2017/302

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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