Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DMR:n vaikutus NASH:n hoidossa (DMR_NASH_001)

keskiviikko 24. helmikuuta 2021 päivittänyt: Erasme University Hospital

Pohjukaissuolen limakalvon pinnoituksen (DMR) arviointi alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) hoitoon, todiste konseptitutkimuksesta

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleinen sairaus, joka vaikuttaa jopa 25 %:iin Yhdysvaltojen väestöstä, 2–44 %:iin Euroopassa ja jopa 42,6–69,5 %:iin tyypin 2 diabetespotilaista. Se on sairaus, joka voi edetä yksinkertaisesta steatoosista alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), maksakirroosiin ja hepatokarsinoomaan. NASH on osa metabolisen oireyhtymän jatkumoa ja muodostaa vakavan kansanterveysongelman, joka ilmenee ennenaikaisena sydän- ja verisuonitautina, loppuvaiheen diabeteksen komplikaatioina ja siitä tulee todennäköisesti ensimmäinen syy loppuvaiheen maksasairauteen. Insuliiniresistenssi on NASH:n tunnusmerkki. Jotkut viimeaikaiset tutkimukset sekä eläimillä että ihmisillä ovat osoittaneet pohjukaissuolen limakalvon epänormaalia hypertrofiaa, muutoksia enteroendokriinisten solujen tiheydessä ja lukumäärässä, endokriinisten solujen liikakasvua ja muutoksia suoliston hormonisignaaleissa korostaen ylemmän suoliston roolia glukoosin homeostaasissa ja siten insuliiniherkistymisessä. Nämä fysiologiset ja patofysiologiset ominaisuudet huomioon ottaen pohjukaissuolen limakalvon hankausta arvioitiin sekä eläimillä että ihmisillä. Tutkijat ilmoittivat parantuneen sekä glukoosin homeostaasissa että transaminaasitasoissa, mikä viittaa mahdollisesti NASH:n paranemiseen. Tähän asti elämäntapalääkitys on ainoa tunnustettu tehokas hoito rasvamaksasairauksiin. Valitettavasti vain pieni osa potilaista saavuttaa merkittävän painonpudotuksen ja elämäntapamuutokset. Tutkijat pyrkivät tutkimaan pohjukaissuolen limakalvon pinnoitusmenettelyä potilailla, joilla on NASH-biopsia, joka on todistettu konseptitutkimuksessa, jonka avulla voidaan arvioida tätä tekniikkaa mahdollisena NASH-hoitona.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Johdanto

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleinen sairaus, joka vaikuttaa jopa 25 %:iin Yhdysvaltojen väestöstä, 2–44 %:iin Euroopassa ja jopa 42,6–69,5 %:iin tyypin 2 diabetespotilaista. Se on sairaus, joka voi edetä yksinkertaisesta steatoosista alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), maksakirroosiin ja hepatokarsinoomaan. NASH on osa metabolisen oireyhtymän jatkumoa ja on vakava kansanterveysongelma, joka ilmenee ennenaikaisena sydän- ja verisuonitautina, loppuvaiheen diabeteksen komplikaatioina ja siitä tulee todennäköisesti ensimmäinen syy loppuvaiheen maksasairauteen.

Insuliiniresistenssi on NASH:n tunnusmerkki. Jotkut viimeaikaiset tutkimukset sekä eläimillä että ihmisillä ovat osoittaneet pohjukaissuolen limakalvon epänormaalia hypertrofiaa, muutoksia enteroendokriinisten solujen tiheydessä ja lukumäärässä, endokriinisten solujen liikakasvua ja muutoksia suoliston hormonisignaaleissa korostaen ylemmän suoliston roolia glukoosin homeostaasissa ja siten insuliiniherkistymisessä.

Nämä fysiologiset ja patofysiologiset ominaisuudet huomioon ottaen pohjukaissuolen limakalvon hankausta arvioitiin sekä eläimillä että ihmisillä. Tutkijat ilmoittivat parantuneen sekä glukoosin homeostaasissa että transaminaasitasoissa, mikä viittaa mahdollisesti NASH:n paranemiseen.

Tähän asti elämäntapalääkitys on ainoa tunnustettu tehokas hoito rasvamaksasairauksiin. Valitettavasti vain pieni osa potilaista saavuttaa merkittävän painonpudotuksen ja elämäntapamuutokset.

Tutkijat pyrkivät tutkimaan pohjukaissuolen limakalvon pinnoitusmenettelyä potilailla, joilla on NASH-biopsia, joka on todistettu konseptitutkimuksessa, jonka avulla voidaan arvioida tätä tekniikkaa mahdollisena NASH-hoitona.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on suunniteltu yksihaaraiseksi, konseptin todisteeksi, ei-satunnaistetuksi avoimeksi tutkimukseksi, joka suoritetaan yhdessä tutkimuspaikassa. Kaikille potilaille, joilla on biopsialla todettu NASH, tehdään ylempi endoskopia pohjukaissuolen limakalvon pintakäsittelyä varten. Maksan steatoosin (arvioituna MRI:llä), insuliiniresistenssin (arvioituna suun kautta otettavalla glukoosin sietotestillä), maksavaurion (arvioitu verikokeilla), maksan elastografian (fibroscanilla, fibrotestillä), biometristen parametrien evoluutio mitataan ennen ja jälkeen. menettelyä.

Ensisijainen tulos:

- Pohjukaissuolen limakalvon pinnoituksen toteutettavuus ja turvallisuus käyttämällä Revita ™ -pohjukaissuolen limakalvon pinnoitusta limakalvon alle annettavan injektion jälkeen potilailla, joilla on NASH.

Toissijaiset tulokset:

  • Steatoosin kehitys magneettikuvauksella arvioituna 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
  • Maksafibroosin evoluutio (arvioitu Fibroscanilla, Fibrotestillä, Fibrosis four -pisteillä (FIB-4) ja NAFLD-fibroosipisteillä) 6 ja 12 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
  • Maksakokeiden kehitys 6 ja 12 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
  • Insuliiniresistenssin kehitys 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Erasme hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

26 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset (miehet ja naiset), ikä 28-75 vuotta.

  2. NASH-histologinen diagnoosi tällä hetkellä hyväksytyn sekä EASL:n että AASLD:n määritelmän mukaan, joka vaatii steatoosin (mikä tahansa aste > 5 %) + minkä tahansa asteen lobulaarisen tulehduksen + minkä tahansa määrän maksasolujen ilmapalloilua maksabiopsiassa, joka tehtiin ≤ 6 kuukautta ennen seulontaa tutkimuksessa ja vahvistettu keskuslukemalla jakson aikana ja (liite 1)

    1. SAF (steatoosi, aktiivisuus, fibroosi) aktiivisuuspisteet 3 tai 4 (>2)
    2. SAF-steatoosipisteet ≥ 1
    3. SAF-fibroosipisteet < 4
  3. Ei muita kroonisen maksasairauden ja kompensoituneen maksasairauden syitä.
  4. Jos mahdollista, sinulla on tyypin 2 diabetes ja HbA1c
  5. BMI (painoindeksi) ≥ 24 ja ≤ 40 kg/m2.
  6. Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
  7. Valmis täyttämään opiskeluvaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteita toisesta maksasairauden syystä.
  2. Pitkään jatkunut alkoholin nauttiminen on määritelty seuraavasti: päivittäinen alkoholinkulutus > 30 g/vrk miehillä ja > 20 g/vrk naisilla.
  3. Aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset, kuten henkilöt, joille on tehty Billroth 2, Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus tai muut vastaavat toimenpiteet tai sairaudet.
  4. Tunnettu autoimmuunisairaus, mukaan lukien keliakia, tai systeemisen lupus eythematosuksen oireet, sleroderma tai muu autoimmuuninen sidekudossairaus.
  5. Tyypin 2 diabetespotilailla ei tällä hetkellä käytetä insuliinia tai GLP-1-analogeja.
  6. Tyypin 1 diabetes.
  7. Todennäköinen insuliinituotannon epäonnistuminen määritellään paasto-C-peptidiseerumina < 1 ng/ml.
  8. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus.
  9. Aktiivinen pahanlaatuisuus.
  10. Pysyvä anemia määritellään Hb < 10 g/dl.
  11. Antikoagulaatiohoidon käyttö, jota ei voida keskeyttää 7 päivää ennen toimenpidettä ja 14 päivää sen jälkeen.
  12. P2Y12-estäjien (klopidrogeeli, prasugreeli, tikagrelori) käyttö, jota ei voida keskeyttää 14 päivää ennen toimenpidettä ja 14 päivää sen jälkeen.
  13. Aiempi koagulopatia tai ylemmän maha-suolikanavan verenvuototilat, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa.
  14. Kortikosteroidien tai lääkkeiden ottaminen, jotka mahdollisesti vaikuttavat maha-suolikanavan motiliteettiin tai maksaan.
  15. Ei voida lopettaa NSAID-lääkkeitä (ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä) hoidon aikana 4 viikkoa toimenpiteen jälkeen.
  16. Laihdutuslääkkeiden käyttö.
  17. Maksakirroosin esiintyminen (määritelty histologian perusteella)
  18. Verihiutalemäärä < 120 x 109/l.
  19. Kliiniset todisteet maksan vajaatoiminnasta tai vakavasta maksan vajaatoiminnasta, joka määritellään jonkin seuraavista poikkeavuuksista:
  20. Seerumin albumiini < 32 g/l.
  21. INR> 1.3.
  22. Suora bilirubiini > 1,3 mg/l.
  23. ALT tai AST > 5x ULN.
  24. Alkalinen fosfataasi > 3x ULN.
  25. Aiempi ruokatorven suonikohju, vesivatsa tai hepaattinen enkefalopatia.
  26. Splenomegalia.
  27. Ihmisen immuunikatovirus.
  28. MRI:n vasta-aiheet, kuten alla on määritelty.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DMR-menettely
Laite: DMR

Toimenpide: DMR-menettely Fractyl DMR -menettelyssä, jossa käytetään Revita System -järjestelmää, pohjukaissuolen poistamiseen käytetään endoskooppista lähestymistapaa. Toimenpide voidaan suorittaa endoskooppisessa osastossa tai leikkaussalissa kunkin tutkimuspaikan tiloista ja tuesta riippuen. Kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan ja ne nukutetaan tietoisella sedaatiolla kunkin laitoksen standardiprotokollan mukaisesti. Täysi DMR-toimenpiteeksi määritellään 5 täydellistä ablaatiota tai 9 aksiaalisenttimetriä kehän suuntaisesti poistettua kudosta pohjukaissuolessa. Koehenkilöitä, jotka eivät saa ablaatioita DMR-toimenpiteen aikana, seurataan turvallisuuden vuoksi 4 viikon käynnin ajan ja lopetetaan sitten tutkimuksesta.

Muut nimet:

DMR Revita

Muut nimet:
  • Revita

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pohjukaissuolen limakalvon pinnoituksen turvallisuus, jolle on tunnusomaista kaikkien haittavaikutusten (ADE) ja sitä seuraavien haittatapahtumien esiintyvyys [Aikajakso: 12 kuukautta] potilailla, joilla on NASH.
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Turvallisuudelle on tunnusomaista kaikkien tutkimukseen osallistujien kokemien haitallisten laitevaikutusten (ADE), ei-vakavien ja vakavien, mahdollisesti liittyen menettelyyn ja/tai laitteeseen tai liittyvät siihen.

Turvallisuusarvioinnit suoritetaan myös sen varmistamiseksi, ettei myöhempiä haittatapahtumia ole esiintynyt, ja sen varmistamiseksi, että kaikki meneillään oleviksi katsotut kokeen aikana esiintyvät haittatapahtumat ovat vakaita tai ne ovat parantuneet. Turvallisuus arvioidaan 1 ja 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Magnetic Resonance Fat Fraction (MRFF) -muutos lähtötasosta seuraavien 6 kuukauden aikana DMR-potilailla.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Magneettisen resonanssin rasvafraktio
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos NAS-pisteissä lähtötasosta seuraavien 12 kuukauden aikana DMR-potilailla.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen

Keskitetysti arvioitu histologinen parannus NAFLD:ssä lähtötilanteesta 12 kuukauden loppuun toimenpiteen jälkeen, jossa paraneminen määritellään seuraavasti:

  • Ei pahenemista fibroosissa; ja
  • NAFLD-aktiivisuuspisteen (NAS) lasku vähintään 2 pistettä
lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos maksafibroosin (FIB-4) indeksissä (FIB-4) lähtötasosta seuraavien 6 kuukauden kohdalla DMR-potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Maksafibroosin fibroosi-4-indeksin absoluuttinen muutos (FIB-4) on fibroosimerkki. Pistemäärällä 3,25 on positiivinen ennustearvo 65 % pitkälle edenneelle fibroosille spesifisyyden ollessa 97 %.
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos maksafibroosin (FIB-4) indeksissä (FIB-4) lähtötasosta seuraavien 12 kuukauden kohdalla DMR-potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Maksafibroosin fibroosi-4-indeksin absoluuttinen muutos (FIB-4) on fibroosimerkki. Pistemäärällä 3,25 on positiivinen ennustearvo 65 % pitkälle edenneelle fibroosille spesifisyyden ollessa 97 %.
lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos ohimenevässä elastografiassa Firboscanilla lähtötasosta seuraavien 6 kuukauden kohdalla DMR-potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Ohimenevä elastografia
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos ohimenevässä elastografiassa Firboscanilla lähtötasosta seuraavien 12 kuukauden kohdalla DMR-potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Ohimenevä elastografia
lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Magnetic Resonance Fat Fraction (MRFF) -muutos lähtötasosta seuraavien 12 kuukauden aikana DMR-potilailla.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Magneettisen resonanssin rasvafraktio
lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Transaminaasitasojen muutos lähtötasosta seuraavien 6 kuukauden aikana DMR-potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Transaminaasien tasot
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Transaminaasitasojen muutos lähtötasosta seuraavien 12 kuukauden aikana DMR-potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Transaminaasien tasot
lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos insuliiniresistenssissä mitattuna oraalisella glukoositoleranssitestillä (OGTT) lähtötasosta seuraavien 6 kuukauden aikana DMR-potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Insuliiniresistenssi epänormaalina HOMA IR:nä
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos insuliiniresistenssissä mitattuna oraalisella glukoositoleranssitestillä (OGTT) lähtötasosta seuraavien 12 kuukauden aikana DMR-potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Insuliiniresistenssi epänormaalina HOMA IR:nä
lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Muutos fibroosin vaiheessa lähtötasosta seuraavien 12 kuukauden aikana DMR-potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Maksan histologia
lähtötilanteessa ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Erasme University Hospital

Yhteistyökumppanit

Fractyl Laboratories, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P2017/302

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NASH - Alkoholiton steatohepatiitti

Kliiniset tutkimukset DMR

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa