Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ DMR na leczenie NASH (DMR_NASH_001)

24 lutego 2021 zaktualizowane przez: Erasme University Hospital

Ocena resurfacingu błony śluzowej dwunastnicy (DMR) w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), badanie potwierdzające słuszność koncepcji

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest częstą chorobą dotykającą nawet 25% populacji USA, 2-44% w Europie i aż 42,6-69,5% pacjentów z cukrzycą typu 2. Jest to choroba, która może przejść od prostego stłuszczenia do niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), marskości wątroby i raka wątroby. NASH jest częścią kontinuum zespołu metabolicznego i stanowi poważny problem zdrowia publicznego, objawiający się przedwczesną chorobą sercowo-naczyniową, powikłaniami cukrzycy w końcowym stadium i prawdopodobnie stanie się pierwszą przyczyną schyłkowej niewydolności wątroby. Cechą charakterystyczną NASH jest insulinooporność. Niektóre niedawne badania, zarówno na zwierzętach, jak iu ludzi, wykazały nieprawidłowy przerost błony śluzowej dwunastnicy, zmiany w gęstości i liczbie komórek enteroendokrynnych, hiperplazję endokrynną i zmiany w sygnalizacji hormonów jelitowych, co podkreśla rolę jelita w górnej części jelita w homeostazie glukozy, a tym samym uwrażliwieniu na insulinę. Biorąc pod uwagę te cechy fizjologiczne i patofizjologiczne, oceniano ścieranie błony śluzowej dwunastnicy zarówno u zwierząt, jak i u ludzi. Badacze zgłosili poprawę zarówno homeostazy glukozy, jak i poziomów aminotransferaz, co sugeruje możliwą poprawę NASH. Do tej pory leki stosowane w stylu życia są jedynym uznanym skutecznym sposobem leczenia stłuszczeniowej choroby wątroby. Niestety, tylko niewielka część pacjentów osiąga znaczną utratę masy ciała i modyfikacje stylu życia. Badacze zamierzają zbadać procedurę resurfacingu błony śluzowej dwunastnicy u pacjentów z biopsją NASH potwierdzoną w badaniu typu proof of concept, pozwalającym ocenić tę technikę jako potencjalne leczenie NASH.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest częstą chorobą dotykającą nawet 25% populacji USA, 2-44% w Europie i aż 42,6-69,5% pacjentów z cukrzycą typu 2. Jest to choroba, która może przejść od prostego stłuszczenia do niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), marskości wątroby i raka wątroby. NASH jest częścią kontinuum zespołu metabolicznego i stanowi poważny problem zdrowia publicznego, objawiając się przedwczesną chorobą sercowo-naczyniową, powikłaniami cukrzycy w końcowym stadium i prawdopodobnie stanie się pierwszą przyczyną schyłkowej niewydolności wątroby.

Insulinooporność jest cechą charakterystyczną NASH. Niektóre niedawne badania, zarówno na zwierzętach, jak iu ludzi, wykazały nieprawidłowy przerost błony śluzowej dwunastnicy, zmiany w gęstości i liczbie komórek enteroendokrynnych, hiperplazję endokrynną i zmiany w sygnalizacji hormonów jelitowych, co podkreśla rolę jelita w górnej części jelita w homeostazie glukozy, a tym samym uwrażliwieniu na insulinę.

Biorąc pod uwagę te cechy fizjologiczne i patofizjologiczne, oceniano ścieranie błony śluzowej dwunastnicy zarówno u zwierząt, jak i u ludzi. Badacze zgłosili poprawę zarówno homeostazy glukozy, jak i poziomów aminotransferaz, co sugeruje możliwą poprawę NASH.

Do tej pory leki stosowane w stylu życia są jedynym uznanym skutecznym sposobem leczenia stłuszczeniowej choroby wątroby. Niestety, tylko niewielka część pacjentów osiąga znaczną utratę masy ciała i modyfikacje stylu życia.

Badacze zamierzają zbadać procedurę resurfacingu błony śluzowej dwunastnicy u pacjentów z biopsją NASH potwierdzoną w badaniu typu proof of concept, pozwalającym ocenić tę technikę jako potencjalne leczenie NASH.

Projekt badania Badanie zaprojektowano jako jednoramienne, nierandomizowane, otwarte badanie typu „proof of concept” do przeprowadzenia w jednym ośrodku badawczym. Wszyscy pacjenci z NASH potwierdzonym biopsją zostaną poddani endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego w celu wykonania zabiegu resurfacingu błony śluzowej dwunastnicy. Ewolucja stłuszczenia wątroby (oceniana za pomocą MRI), insulinooporności (oceniana za pomocą doustnego testu obciążenia glukozą), uszkodzenia wątroby (oceniana za pomocą badań krwi), elastografii wątroby (oceniana za pomocą fibroscan, fibrotest), parametry biometryczne zostaną wykonane przed i po procedura.

Główny wynik:

- Wykonalność i bezpieczeństwo resurfacingu błony śluzowej dwunastnicy przy użyciu resurfacingu błony śluzowej dwunastnicy Revita™ po iniekcji podśluzówkowej u pacjentów z NASH.

Wyniki drugorzędne:

  • Ewolucja stłuszczenia oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego po 6 miesiącach od zabiegu.
  • Ewolucja włóknienia wątroby (oceniana za pomocą Fibroscan, Fibrotest, Fibrosis Four score (FIB-4) i NAFLD fibrosis score) po 6 i 12 miesiącach od zabiegu.
  • Ewolucja prób wątrobowych po 6 i 12 miesiącach od zabiegu.
  • Ewolucja insulinooporności po 1,3,6 i 12 miesiącach od zabiegu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Erasme Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

24 lata do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby dorosłe (mężczyźni i kobiety), w wieku od 28 do 75 lat.

  2. Rozpoznanie histologiczne NASH zgodnie z obecnie przyjętą definicją zarówno EASL, jak i AASLD, wymagające współistnienia stłuszczenia (dowolnego stopnia > 5%) + zapalenia zrazikowego dowolnego stopnia + balonowania komórek wątroby dowolnej ilości, na biopsji wątroby wykonanej ≤ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzone centralnym odczytem w okresie i (załącznik 1)

    1. SAF (stłuszczenie, aktywność, zwłóknienie) wynik aktywności 3 lub 4 (>2)
    2. Skala stłuszczenia SAF ≥ 1
    3. Wynik zwłóknienia SAF < 4
  3. Brak innych przyczyn przewlekłej choroby wątroby i wyrównanej choroby wątroby.
  4. Jeśli dotyczy, mieć cukrzycę typu 2 z HbA1c
  5. BMI (wskaźnik masy ciała) ≥ 24 i ≤ 40 kg/m2.
  6. Chęć podpisania formularza świadomej zgody.
  7. Gotowość do spełnienia wymagań dotyczących studiów

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowód na inną przyczynę choroby wątroby.
  2. Historia długotrwałego spożycia alkoholu zdefiniowana jako: dzienne spożycie alkoholu > 30 g/dzień dla mężczyzn i > 20 g/dzień dla kobiet.
  3. Wcześniejsze operacje żołądkowo-jelitowe, takie jak pacjenci, którzy mieli Billroth 2, bajpas żołądka Roux-en-Y lub inne podobne procedury lub stany.
  4. Znana choroba autoimmunologiczna, w tym celiakia lub objawy tocznia rumieniowatego układowego, twardziny skóry lub inne autoimmunologiczne zaburzenie tkanki łącznej.
  5. W przypadku osób z cukrzycą typu 2 obecnie nie stosuje się insuliny ani analogów GLP-1.
  6. Cukrzyca typu 1.
  7. Prawdopodobne zaburzenie produkcji insuliny definiowane jako stężenie peptydu C na czczo w surowicy < 1 ng/ml.
  8. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
  9. Aktywny nowotwór.
  10. Utrzymująca się niedokrwistość zdefiniowana jako Hb < 10 g/dl.
  11. Stosowanie terapii przeciwzakrzepowej, której nie można odstawić na 7 dni przed i 14 dni po zabiegu.
  12. Stosowanie inhibitorów P2Y12 (klopidrogel, prasugrel, tikagrelor), których nie można odstawić na 14 dni przed i 14 dni po zabiegu.
  13. Historia koagulopatii lub stanów krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, które mogą powodować krwawienie.
  14. Przyjmowanie kortykosteroidów lub leków, które mogą wpływać na motorykę przewodu pokarmowego lub wątrobę.
  15. Brak możliwości odstawienia NLPZ (niesteroidowych leków przeciwzapalnych) w trakcie leczenia do 4 tygodni po zabiegu.
  16. Stosowanie leków odchudzających.
  17. Obecność marskości wątroby (określona histologicznie)
  18. Liczba płytek krwi < 120 x 109/l.
  19. Kliniczne dowody dekompensacji czynności wątroby lub ciężkiego zaburzenia czynności wątroby, zdefiniowane jako obecność którejkolwiek z następujących nieprawidłowości:
  20. Albumina surowicy < 32 g/l.
  21. INR > 1,3.
  22. Bilirubina bezpośrednia > 1,3 mg/L.
  23. AlAT lub AspAT > 5x GGN.
  24. Fosfataza alkaliczna > 3x GGN.
  25. Historia żylaków przełyku, wodobrzusza lub encefalopatii wątrobowej.
  26. Splenomegalia.
  27. Ludzki wirus niedoboru odporności.
  28. Przeciwwskazania do MRI określone poniżej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Procedura DMR
Urządzenie: DMR

Procedura: Procedura DMR Procedura Fractyl DMR z użyciem systemu Revita wykorzystuje dostęp endoskopowy przez drut do ablacji dwunastnicy. Procedura może być zakończona w bloku endoskopowym lub na sali operacyjnej, w zależności od wyposażenia i wsparcia w każdym ośrodku badawczym. Wszyscy pacjenci są monitorowani i znieczulani przez świadomą sedację zgodnie ze standardowym protokołem każdej placówki. Pełną procedurę DMR definiuje się jako 5 całkowitych ablacji lub 9 centymetrów osiowych obwodowej ablacji tkanki w dwunastnicy. Pacjenci, którzy nie otrzymają żadnych ablacji podczas procedury DMR, będą obserwowani ze względów bezpieczeństwa podczas 4-tygodniowej wizyty, a następnie zostaną wycofani z badania.

Inne nazwy:

DMR Revita

Inne nazwy:
  • Revita

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo resurfacingu błony śluzowej dwunastnicy charakteryzujące się występowaniem wszystkich niepożądanych efektów urządzenia (ADE) i późniejszych zdarzeń niepożądanych [Przedział czasowy: 12 miesięcy] u pacjentów z NASH.
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Bezpieczeństwo będzie charakteryzowane przez występowanie wszystkich niepożądanych skutków urządzenia (ADE), nie poważnych i poważnych, prawdopodobnie związanych lub związanych z procedurą i/lub urządzeniem, których doświadczają uczestnicy badania.

Oceny bezpieczeństwa zostaną również przeprowadzone, aby upewnić się, że nie wystąpiły żadne późniejsze zdarzenia niepożądane oraz aby upewnić się, że wszelkie zdarzenia niepożądane podczas badania, które uważa się za trwające, są stabilne lub ustąpiły. Bezpieczeństwo zostanie ocenione po 1 i 6 miesiącach od interwencji.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana frakcji tłuszczu metodą rezonansu magnetycznego (MRFF) od wartości wyjściowej w ciągu kolejnych 6 miesięcy u osób z DMR.
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Rezonans magnetyczny Frakcja tłuszczu
przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Zmiana wyniku NAS od wartości wyjściowej w ciągu kolejnych 12 miesięcy u osób z DMR.
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu

Centralnie oceniona histologiczna poprawa NAFLD od wartości początkowej do końca 12 miesięcy po zabiegu, gdzie poprawę definiuje się jako:

  • Brak pogorszenia zwłóknienia; oraz
  • Spadek wyniku aktywności NAFLD (NAS) o co najmniej 2 punkty
przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu
Zmiana Indeksu Zwłóknienia-4 dla Zwłóknienia Wątroby (FIB-4) od wartości początkowej w kolejnych 6 miesiącach u pacjentów z DMR
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Bezwzględna zmiana wskaźnika zwłóknienia-4 dla zwłóknienia wątroby (FIB-4) jest markerem zwłóknienia. Wynik 3,25 ma dodatnią wartość predykcyjną 65% dla zaawansowanego włóknienia ze swoistością 97%.
przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Zmiana wskaźnika włóknienia-4 dla włóknienia wątroby (FIB-4) od wartości początkowej w kolejnych 12 miesiącach u pacjentów z DMR
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu
Bezwzględna zmiana wskaźnika zwłóknienia-4 dla zwłóknienia wątroby (FIB-4) jest markerem zwłóknienia. Wynik 3,25 ma dodatnią wartość predykcyjną 65% dla zaawansowanego włóknienia ze swoistością 97%.
przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu
Zmiana przejściowej elastografii przy użyciu Firboscan od wartości początkowej w kolejnych 6 miesiącach u pacjentów z DMR
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Elastografia przejściowa
przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Zmiana przejściowej elastografii przy użyciu produktu Firboscan w porównaniu z wartością wyjściową po 12 miesiącach u pacjentów z DMR
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu
Elastografia przejściowa
przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu
Zmiana frakcji tłuszczu rezonansu magnetycznego (MRFF) od wartości wyjściowej w ciągu kolejnych 12 miesięcy u osób z DMR.
Ramy czasowe: linii podstawowej i 12 miesięcy po procedurze
Rezonans magnetyczny Frakcja tłuszczu
linii podstawowej i 12 miesięcy po procedurze
Zmiana poziomu aminotransferaz w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu kolejnych 6 miesięcy u pacjentów z DMR
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Poziomy aminotransferaz
przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Zmiana poziomu transaminaz od wartości wyjściowej w ciągu następnych 12 miesięcy u pacjentów z DMR
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu
Poziomy aminotransferaz
przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu
Zmiana insulinooporności mierzona doustnym testem obciążenia glukozą (OGTT) od wartości początkowej w ciągu kolejnych 6 miesięcy u pacjentów z DMR
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Insulinooporność jako nieprawidłowość HOMA IR
przed zabiegiem i 6 miesięcy po zabiegu
Zmiana insulinooporności mierzona doustnym testem obciążenia glukozą (OGTT) od wartości początkowej w ciągu kolejnych 12 miesięcy u pacjentów z DMR
Ramy czasowe: linii podstawowej i 12 miesięcy po procedurze
Insulinooporność jako nieprawidłowość HOMA IR
linii podstawowej i 12 miesięcy po procedurze
Zmiana stopnia zwłóknienia w stosunku do wartości wyjściowej w ciągu kolejnych 12 miesięcy u pacjentów z DMR
Ramy czasowe: przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu
Histologia wątroby
przed zabiegiem i 12 miesięcy po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Erasme University Hospital

Współpracownicy

Fractyl Laboratories, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jacques Deviere, PhD, MD, Erasme Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P2017/302

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj