임신 중 만성 C형 간염의 전파

만성 C형 간염 바이러스 감염의 치료는 8-12주의 치료로 치료 경험이 없는 개인의 95% 이상에서 치료되는 인터페론이 없는 다중 치료 요법의 이용 가능성으로 최근 몇 년 동안 극적으로 발전했습니다. 그러나 이러한 발전에도 불구하고 HCV의 자연 경과 및 치료는 임신을 포함한 여러 집단에서 정의되지 않은 상태로 남아 있습니다. 특히, 수직(모자에서 아동으로) 전파율, 주산기 및 신생아 이환율, 임신 중 질병 중증도(섬유증) 평가 및 치료 시기는 잘 알려져 있지 않습니다.

미국에서 최소 230만 명과 전 세계적으로 1억 8,500만 명이 만성 HCV 감염을 앓고 있는 것으로 여겨지지만, 말기 간 질환(ESLD)이 발생할 때까지 종종 무증상이기 때문에 이는 상당히 과소 평가될 수 있습니다. 2012년에서 2014년 사이에 가임기 여성의 HCV 검출률은 전국적으로 22%, 켄터키주에서는 200% 이상 증가한 반면, HCV 감염 여성에게서 태어난 아이의 비율은 전국적으로 68%, 켄터키주에서는 128% 증가했습니다.

현재 미국에서 HCV 감염 여성에게서 태어난 전체 아동 비율은 1,000명당 3.4명이며 웨스트 버지니아에서 가장 높은 비율로 HCV 감염 여성에게서 1,000명당 22.4명이 출생합니다. 전반적으로 HCV에 감염된 가임기 여성의 수는 2006년에서 2014년 사이에 두 배가 되었으며, 이전의 수직 전파 추정치에 따르면 매년 29,000명의 HCV 감염 여성이 출산하고 1,700명의 영아가 수직으로 감염되는 것으로 추정됩니다. 가장 일반적으로 인용되는 메타 분석에서는 HIV 음성 여성의 경우 5.8%, HIV 양성 여성의 경우 10.8%의 평균 전염률을 보고했지만 알려지지 않았습니다.

수직 전송의 타이밍도 잘 특성화되지 않았습니다. 임신 중 만성 C형 간염의 경과에 관한 데이터는 제한적이며, HCV 바이러스 부하는 임신 3분기에 최고조에 달하는 것으로 보입니다. 자궁 및 주산기 전파 모두 가능한 것으로 보이지만 모유 수유는 위험 요인으로 보이지 않습니다. 수직 전파를 통해 C형 간염에 걸린 어린이의 80~90%가 만성 감염으로 발전하는 것으로 보입니다. 그러나 소아기에는 감염 후유증이 흔하게 관찰되지 않고, 노출된 소아에 대한 적절한 검사가 미흡하여 실제 유병률을 반영하지 않을 수 있습니다.

현재 AASLD/IDSA HCV 가이드라인은 HCV 감염 여성에게서 태어난 모든 아동이 검사를 받을 것을 권장하지만 언제 또는 어떤 방식으로 검사를 받는지는 명시하지 않습니다.

산모의 HCV 감염은 수직 감염이 없는 상태에서 주산기 및 신생아 결과를 악화시키는 것으로 나타났습니다. 이는 자궁 내 태아 사망, 조산, 저출산율 증가, 신생아 신경학적 결과에 대한 위험 증가, 영유아 수유 어려움 증가 및 그에 따른 산모 불임 증가와 관련이 있습니다.

임신 중 치유 요법을 제공하기 위해 첫 3개월 말과 분만 사이에 충분한 시간이 있지만 임신에 대한 안전성 연구는 수행되지 않았습니다. 따라서 이 연구는 모유 수유를 중단한 후 SOF/VEL(소포스부비르/벨파타스비르)의 고정 용량 조합으로 HCV에 감염된 엄마에게 치유적 DAA 요법을 제공할 것입니다. NS5B RNA-의존성 RNA 중합효소의 뉴클레오타이드 억제제인 ​​소포스부비르와 NS5A 전사 활성인자의 억제제인 ​​벨파타스비르의 조합은 유전자형 1~6으로 인한 만성 HCV 감염 치료용으로 승인됐다.

HCV 수직 전파율, HCV 관련 주산기 합병증, 출산하는 만성 HCV 감염 여성의 수와 HCV 양성 판정을 받은 2세 미만 어린이 수의 현저한 증가에 대한 연구자의 이해 차이를 감안할 때, 이 연구는 임신 중 HCV의 자연 경과를 더 잘 특성화하고 궁극적으로 여성이 일상적인 산부인과 치료의 일부로 만성 HCV 선별 검사를 받고 임신 전(또는 산전 관리의 일부로) 임신 중 투여는 안전하게 수행될 수 있습니다).

모든 참가자는 출산 후 모유 수유 중단 후 소포스부비르/벨파타스비르(Epclusa ®)로 치료 요법을 받게 됩니다. 피험자는 임신 36주까지 임신 후 언제든지 등록할 수 있습니다. 임신 중인 피험자의 관리는 ACOG 지침 및 개별 임상 판단에 따르지만 테스트에는 HCV 감염, HIV 감염, HBV 감염, HSV 감염, 그룹 B 연쇄상 구균 집락화, HCV 유전자형에 대한 테스트가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. , HCV 바이러스 부하, 간 및 신장 기능 평가. 간 섬유증의 병기는 SOF/VEL 시작 전 12개월 이내에 수행되어야 합니다. 허용되는 병기 결정 방법에는 일시적인 엘라스토그래피 또는 간 생검이 포함됩니다. 탄성조영술을 시행하는 경우 임신과 관련된 간 경직의 변화로 인해 임신 전 또는 분만 후 최소 12주에 시행해야 합니다. 피험자는 임신 기간 동안 산부인과 의사가 결정한 일정에 따라 추적됩니다. 참가자의 임신 및 출산에 관한 임상 및 실험실 기록 데이터와 출생부터 생후 12개월까지 영아 소아과 의사의 영아 의료 기록이 수집됩니다. 분만 후 영아는 12주, 24주 및 48주에 평가되며 각 평가에서 HCV RNA 검사를 받습니다. 수직 전파는 48주차 방문 전 최소 1회, 12개월 후속 영아 방문 시 2회의 양성 HCV RNA PCR 검사로 정의됩니다. 분만 후 24주에 참가자는 소포스부비르/벨파타스비르(SOF)로 치료를 시작합니다. /VEL) 12주 동안 매일 1회. 모유 수유를 중단할 때까지 치료를 시작하지 않습니다. 참가자는 SOF/VEL 치료 시작 시, 치료 시작 후 4주 및 8주 후, 치료 완료 후 12주에 평가되어 SVR-12를 결정합니다. HCV RNA의 정량적 측정은 신장 및 간 기능 평가뿐만 아니라 방문할 때마다 얻을 것입니다.