妊娠中の慢性 C 型肝炎の感染

慢性 C 型肝炎ウイルス感染症の治療は近年劇的に進歩し、インターフェロンを使用しない複数の治療レジメンが利用できるようになり、8 ～ 12 週間の治療で未治療の患者の 95% 以上が治癒しました。 しかし、これらの進歩にもかかわらず、HCV の自然史と治療は、妊娠を含むいくつかの集団で未定義のままです。 特に、垂直（母子）感染率、周産期および新生児の罹患率、妊娠中の疾患の重症度（線維症）の評価、および治療のタイミングはよくわかっていません。

米国では少なくとも 230 万人、世界では 1 億 8,500 万人が慢性 HCV に感染していると考えられていますが、末期肝疾患 (ESLD) が発症するまで無症状であることが多いため、これはかなり過小評価されている可能性があります。 2012 年から 2014 年の間に、出産可能年齢の女性の HCV 検出率は全国で 22%、ケンタッキー州で 200% 以上増加し、HCV に感染した女性から生まれた子供の割合は全国で 68%、ケンタッキー州で 128% 増加しました。

現在、米国では、HCV に感染した女性から生まれる子供の全体的な割合は、出生 1,000 人あたり 3.4 であり、ウェスト バージニア州で最も高く、HCV に感染した女性の出生数 1,000 人あたり 22.4 です。 全体として、HCV に感染した出産可能年齢の女性の数は 2006 年から 2014 年にかけて倍増し、推定 29,000 人の HCV 感染女性が出産し、1,700 人の乳児が垂直感染したと推定されています (これまでの垂直感染の推定によると)。は不明ですが、最も一般的に引用されているメタ分析では、HIV 陰性の女性で 5.8%、HIV 陽性の女性で 10.8% の平均感染率が報告されています。

垂直方向の送信のタイミングも十分に特徴付けられていません。 妊娠中の C 型慢性肝炎の経過に関するデータは限られていますが、HCV ウイルス量は妊娠第 3 期にピークに達するようです。 子宮内感染と周産期感染の両方が考えられますが、母乳育児は危険因子ではないようです。 垂直感染によって C 型肝炎に感染した子供の 80 ～ 90% が慢性感染症を発症するようです。 しかし、感染の後遺症は小児期には一般的に観察されず、暴露された子供の適切な検査は貧弱であるため、これは実際の有病率を正確に反映していない可能性があります.

現在の AASLD/IDSA HCV ガイドラインでは、HCV に感染した女性から生まれたすべての子供を検査することを推奨していますが、いつ、どのような方法で検査するかは明記されていません。

母体の HCV 感染は、垂直感染がない場合、周産期および新生児の転帰の悪化に寄与することが示されています。 これは、子宮内胎児死亡率の増加、早産、低出生率、新生児の神経学的転帰の危険性の増加、乳児の摂食困難の増加、およびその後の母親の不妊と関連しています。

妊娠初期の終了から分娩までの間に根治治療を提供するのに十分な時間がありますが、妊娠中の安全性に関する研究は行われていません。 したがって、この研究では、HCV に感染した母親に、母乳育児の中止後に一定用量のソホスブビル/ベルパタスビル (SOF/VEL) の組み合わせによる治癒的な DAA 療法を提供します。 NS5B RNA依存性RNAポリメラーゼのヌクレオチド阻害剤であるソホスブビルと、NS5A転写活性化因子の阻害剤であるベルパタスビルのこの組み合わせは、遺伝子型1から6による慢性HCV感染の治療に承認されています。

HCV の垂直感染率、HCV に関連する周産期の合併症、および慢性 HCV 感染症の女性の出産数と 2 歳未満の子供の HCV 陽性の数の両方の著しい増加についての研究者の理解にギャップがあることを考えると、この研究は、妊娠中のHCVの自然史をよりよく特徴付けるのに役立ち、最終的には、女性が定期的な婦人科ケアの一環として慢性HCVのスクリーニングを受け、受胎前に治癒療法を提供される場合（または出生前ケアの一環として、および妊娠中の投与は安全に行うことができます）。

すべての参加者は、出産後および母乳育児の中止後に、ソホスブビル/ベルパタスビル（Epclusa®）による治癒療法を受けます。 被験者は、受胎後から妊娠 36 週までいつでも登録できます。 妊娠中の被験者の管理は、ACOG ガイドラインおよび個々の臨床的判断に従いますが、検査には、HCV 感染、HIV 感染、HBV 感染、HSV 感染、グループ B レンサ球菌定着、HCV 遺伝子型の検査が含まれますが、これらに限定されません。 、HCV ウイルス負荷、および肝機能と腎機能の評価。 肝線維症の病期分類は、SOF/VEL の開始前 12 か月以内に実施する必要があります。 ステージングの許容される方法には、一過性エラストグラフィーまたは肝生検が含まれます。 エラストグラフィーを実施する場合は、妊娠に伴う肝硬直の変化のため、妊娠前または出産後少なくとも 12 週間以内に実施する必要があります。 被験者は、妊娠中、産科医療提供者によって決定されたスケジュールに従って追跡されます。 参加者の妊娠と出産に関する臨床および検査記録からのデータ、および出生から生後12か月までの乳児の小児科医からの乳児の医療記録が収集されます。 出産後、乳児は生後12、24、および48週で評価され、評価ごとにHCV RNAの検査が行われます。 垂直感染は、2 回の HCV RNA PCR 検査の陽性、少なくとも 1 回は 48 週の来院前、および 12 か月後のフォローアップ乳児の来院時に再び定義されます。 /VEL) を 1 日 1 回、12 週間。 母乳育児が中止されるまで、治療は開始されません。 参加者は、SOF/VEL 治療の開始時、治療開始後 4 週間および 8 週間、治療完了後 12 週間で SVR-12 の測定のために評価されます。 HCV RNAの定量的測定は、訪問ごとに取得され、腎機能と肝機能の評価も行われます。