절제 가능 또는 경계성 절제 가능 췌장암에서 젬시타빈/두르발루맙(MEDI4736)을 사용한 선행 CCRT 후 보조 젬시타빈/두르발루맙(MEDI4736)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국의 HIPAA, EU의 EU 데이터 개인 정보 보호 지침)
2. 나이>= 연구 시작 당시 19세
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 기대 수명 >= 3개월
5. 조직학적으로 입증된 췌관 선암종
6. AJCC Cancer staging system(8th ed)에 기반한 절제 가능 또는 경계선 절제 가능
7. 화학 요법 - 췌장암에 대한 순진한
8. 체중 >30kg(더발루맙 단독요법 또는 더발루맙 + 소설)

9. 아래에 정의된 적절한 정상 장기 및 골수 기능: (저자 참고 사항: 이들은 고형 종양이 있는 피험자 연구에 대한 최소 기준이며 개별 연구 요구 사항에 따라 변경해야 할 수 있습니다. 필요에 따라 조정하십시오.) - 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

   • 절대 호중구 수(ANC) 1.5(또는 1.0) x (mm3당 > 1500)
   • 혈소판 수 ≥ 100(또는 75) x 109/L(mm3당 >75,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함)
   • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min:
10. 폐경 전 여성 피험자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
11. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

25. 지난 3주 동안 임상시험용 제품으로 다른 임상시험에 참여 26. 관찰적(중재적) 임상 연구가 아니거나 중재적 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록 27. 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료 28. 연구 약물의 첫 번째 투여 28일 전 마지막 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론항체, 기타 시험용 제제) 투여 29. Fridericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격(이는 durvalumab 단독으로 검사하는 경우 제거될 수 있고 durvalumab과 신규 제제를 병용하는 경우 이 제외를 유지할 수 있음) 30. 10 mg을 초과하지 않는 생리적 용량의 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드를 제외하고, 두르발루맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용(두르발루맙을 신규 제제와 병용하는 경우 28일 사용) /일 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

- 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사)

• 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
• 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치) 31. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
• 2등급 이상의 신경병증이 있는 피험자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.

• 더발루맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

  32. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. <<다른 항암제와의 병용 연구에 근거하여 필요에 따라 수정>> 33. <<연구에 해당하는 경우>> 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 방사선 조사 범위에 방사선 치료 34. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

  35. 동종 장기 이식의 역사. 36. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
• 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
• 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
• 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 피험자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
• 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자 37. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 경우 38. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력
• IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자

• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종 39. 연수막 암종증의 병력 40. 뇌 전이 또는 척수 압박. 41. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 3개의 ECG(5분 간격으로 15분 이내)에서 계산된 ≥470ms <<두르발루맙 단독 요법 및 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 연구의 경우 이 기준은 제거될 수 있습니다. 더발루맙 ± 트레멜리무맙을 부정맥 유발 가능성이 있는 제제와 병용하거나 QT에 대한 병용 효과를 알 수 없는 경우 이 기준을 유지해야 합니다. 필요에 따라 환자 안전 및 심장 SKG와 상의해야 합니다>>.

  42. 활동성 원발성 면역결핍의 병력 43. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

  44. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
• 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드

• 과민 반응에 대한 전처치로서 스테로이드(예: CT 스캔 전처치) 45. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 피험자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

  46. ​​임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 피험자.

  47. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.

  48. 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 이전 무작위배정 또는 치료.

  49. ILD, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 과거 병력.

  50. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.