Neoadjuvant CCRT med Gemcitabin/Durvalumab (MEDI4736) etterfulgt av Adjuvant Gemcitabin/Durvalumab (MEDI4736) ved Resektabel eller Borderline Resecerbar Pancreatic Cancer

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. HIPAA i USA, EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder>=19 år ved studiestart
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Forventet levealder på >= 3 måneder
5. Histologisk påvist duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
6. Resekterbar eller borderline resekterbar basert på AJCC Cancer iscenesettelsessystem (8. utgave)
7. Kjemoterapi - naiv for deres kreft i bukspyttkjertelen
8. Kroppsvekt >30 kg (for durvalumab monoterapi eller durvalumab + ny)

9. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: (MERKNAD TIL FORFATTEN: Dette er minimumskriterier for studier i forsøkspersoner med solide svulster og må kanskje endres basert på individuelle studiekrav; juster etter behov) -Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 (eller 1,0) x (> 1500 per mm3)
   • Blodplateantall ≥ 100 (eller 75) x 109/L (>75 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:
10. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale personer. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
11. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

25. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 ukene 26. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie 27. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab 28. Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet 29. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias Correction (dette kan fjernes hvis du tester durvalumab alene og beholde denne ekskluderingen hvis du kombinerer durvalumab med nye midler) 30. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager (bruk 28 dager hvis du kombinerer durvalumab med et nytt middel) før den første dosen av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg /dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

- Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)

• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> av prednison eller tilsvarende
• Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) 31. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene
• Emner med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.

• Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.

  32. Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt. <<endre etter behov basert på eventuelle kombinasjonsstudier med andre anti-kreftmidler>> 33. <<hvis aktuelt for studien>>Stråleterapibehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålingsfelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet 34. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.

  35. Historie om allogen organtransplantasjon. 36. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

• Personer med vitiligo eller alopecia
• Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
• Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
• Forsøkspersoner uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
• Personer med cøliaki kontrollert av diett alene 37. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke 38. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra
• Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
• Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom

• Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom 39. Historie med leptomeningeal karsinomatose 40. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. 41. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom) <<for durvalumab monoterapi og durvalumab + tremelimumab kombinasjonsstudier kan dette kriteriet fjernes. For durvalumab ± tremelimumab i kombinasjon med et middel med proarytmisk potensial eller hvor effekten av kombinasjonen på QT ikke er kjent om dette kriteriet bør opprettholdes. Pasientsikkerhet og hjerte-SKG bør konsulteres ved behov>>.

  42. Historie med aktiv primær immunsvikt 43. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.

  44. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

• Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> av prednison eller tilsvarende

• Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) 45. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.

  46. ​​Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.

  47. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.

  48. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.

  49. Tidligere medisinsk historie med ILD, legemiddelindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

  50. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.