Neoadiuwantowa CCRT z gemcytabiną/durwalumabem (MEDI4736), a następnie adiuwantowa gemcytabina/durwalumab (MEDI4736) w leczeniu resekcyjnego lub granicznego resekcyjnego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. HIPAA w USA, dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Wiek>=19 lat w chwili rozpoczęcia studiów
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
5. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki
6. Resekcyjny lub graniczny resekcyjny w oparciu o system oceny zaawansowania raka AJCC (wyd. 8)
7. Chemioterapia - naiwna dla ich raka trzustki
8. Masa ciała >30kg (dla durwalumabu w monoterapii lub durwalumabu + powieść)

9. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją: (UWAGA DLA AUTORA: Są to minimalne kryteria badań z udziałem pacjentów z guzami litymi i mogą wymagać modyfikacji w zależności od indywidualnych wymagań badawczych; proszę dostosować w razie potrzeby) -Haemoglobina ≥ 9,0 g/dl

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5 (lub 1,0) x (> 1500 na mm3)
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 (lub 75) x 109/l (>75 000 na mm3)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:
10. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:
11. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

25. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 3 tygodni 26. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego 27. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem 28. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek) 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku 29. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Fridericia (można to usunąć, jeśli bada się sam durwalumab i zachować to wykluczenie, jeśli durwalumab łączy się z nowymi lekami) 30. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni (28 dni w przypadku połączenia durwalumabu z nowym lekiem) przed pierwszą dawką durwalumabu, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg /dzień prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

- Donosowe, wziewne, miejscowe sterydy lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe)

• Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika
• Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej) 31. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.

• Osoby, u których nieodwracalna toksyczność, co do których nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia durwalumabem, mogą zostać włączone do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.

  32. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne. <<zmienić zgodnie z wymaganiami na podstawie wszelkich badań skojarzonych z innymi lekami przeciwnowotworowymi>> 33. <<jeśli dotyczy badania>>Radioterapia obejmująca ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku 34. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.

  35. Historia allogenicznych przeszczepów narządów. 36. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

• Osoby z bielactwem lub łysieniem
• Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
• Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
• Osoby bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączone, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
• Osoby z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą 37. Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwające lub czynne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań dotyczących badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczały zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody 38. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem
• Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
• Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby

• Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby 39. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych 40. Przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego. 41. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut) <<w przypadku badań durwalumabu w monoterapii i skojarzenia durwalumabu z tremelimumabem to kryterium można usunąć. W przypadku durwalumabu ± tremelimumab w skojarzeniu z lekiem o potencjale proarytmicznym lub gdy wpływ połączenia na odstęp QT nie jest znany, czy to kryterium powinno zostać utrzymane. W razie potrzeby należy skonsultować się z bezpieczeństwem pacjenta i SKG kardiologicznym>>.

  42. Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności 43. Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

  44. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

• Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
• Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika

• Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej) 45. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.

  46. ​​Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.

  47. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.

  48. Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym durwalumabu i/lub tremelimumabu, niezależnie od przydziału do grupy leczenia.

  49. Historia medyczna ILD, polekowej ILD, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

  50. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.