新辅助 CCRT 与吉西他滨/Durvalumab (MEDI4736) 随后辅助吉西他滨/Durvalumab (MEDI4736) 在可切除或临界可切除胰腺癌中的应用

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的 HIPAA，欧盟的欧盟数据隐私指令）
2. 入学时年龄 >=19 岁
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
4. 预期寿命 >= 3 个月
5. 经组织学证实的胰腺导管腺癌
6. 基于 AJCC 癌症分期系统（第 8 版）的可切除或临界可切除
7. 未接受过胰腺癌化疗
8. 体重 >30kg（对于 durvalumab 单一疗法或 durvalumab + 新型疗法）

9. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：（作者注意：这些是实体瘤受试者研究的最低标准，可能需要根据个体研究要求进行更改；请根据需要进行调整）-血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5（或 1.0）x（> 1500/mm3）
   • 血小板计数 ≥ 100（或 75）x 109/L（>75,000/mm3）
   • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才被允许。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
   • 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐 CL > 40 mL/min：
10. 女性绝经前受试者的绝经后状态或阴性尿液或血清妊娠试验的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：
11. 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

25. 在过去的 3 周内参与了另一项使用研究产品的临床研究 26. 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间 27。 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂的治疗，包括 durvalumab 28。 在研究药物首次给药前 28 天收到最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）29。 使用 Fridericia 校正从 3 次心电图 (ECG) 计算的心率 (QTc) ≥ 470 ms 校正的平均 QT 间期（如果单独测试 durvalumab 可以删除，如果将 durvalumab 与新药联合使用则保留此排除）30. 在第一次服用 durvalumab 之前的 14 天内（如果将 durvalumab 与一种新药联合使用，则使用 28 天）目前或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，其剂量不超过 10 mg / 泼尼松或等效皮质类固醇的一天。 以下是此标准的例外情况：

- 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）

• 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 <<10 mg/day>> 泼尼松或其等效物
• 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）31。 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外
• 与研究医师协商后，将根据具体情况对患有 ≥ 2 级神经病变的受试者进行评估。

• 只有在与研究医师协商后，才可以纳入具有无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加剧的不可逆毒性的受试者。

  32. 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 对于非癌症相关病症（例如，激素替代疗法）同时使用激素疗法是可以接受的。 <<根据与其他抗癌药物的任何联合研究的需要进行修改>> 33. <<如果适用于研究>>在首次给予研究药物 34 后的 4 周内对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行广泛的放射治疗。 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为姑息目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。

  35. 同种异体器官移植史。 36. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿性多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

• 患有白斑或脱发的受试者
• 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征后）接受激素替代治疗稳定
• 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
• 在过去 5 年内没有活动性疾病的受试者可以包括在内，但必须在与研究医师协商后
• 仅靠饮食控制乳糜泻的受试者 37. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与以下疾病相关的严重慢性胃肠道疾病腹泻或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力 38. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了
• 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
• 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗

• 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗 39. 软脑膜癌病史 40. 脑转移或脊髓受压。 41. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的平均 QT 间期 ≥ 470 ms 从 3 个 ECG 计算（15 分钟内间隔 5 分钟） 对于 durvalumab ± tremelimumab 与具有促心律失常潜力的药物的组合，或者如果应保留此标准，则组合对 QT 的影响未知。 应根据需要咨询患者安全和心脏 SKG>>。

  42. 活动性原发性免疫缺陷病史 43. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的受试者才有资格。

  44. 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

• 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）
• 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 <<10 mg/day>> 泼尼松或其等效物

• 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）45。 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：受试者，如果登记，在接受 IP 时和最后一次 IP 剂量后最多 30 天内不应接种活疫苗。

  46. 怀孕或哺乳期的女性受试者或具有生殖潜力的男性或女性受试者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。

  47.已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。

  48. 先前的 durvalumab 和/或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。

  49. 间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。

  50。 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。