APR-246과 아자시티딘 병용요법의 안전성 및 효능 연구
2020년 1월 29일 업데이트: Groupe Francophone des Myelodysplasies
돌연변이 TP53(TP53) 돌연변이 골수종양 치료를 위한 APR-246과 아자시티딘 병용요법의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1b/2상 연구
이 연구의 주요 목적은 APR-246과 아자시티딘 병용요법의 안전성과 효능을 확인하고 환자의 완전 관해를 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
개입 / 치료
상세 설명
환자는 총 6주기 동안 치료를 받게 됩니다. 6주기 이후에 반응이 있거나 안정적인 질병을 보이는 환자의 경우 다음 기준 중 하나가 적용될 때까지 치료를 계속할 수 있습니다.
- 추가 치료를 방해하는 병발성 질병
- 용납할 수 없는 부작용
- 참가자가 연구에서 탈퇴하기로 결정,
- 참가자 상태의 일반적 또는 특정 변화는 조사자의 판단에 따라 참가자를 추가 치료에 적합하지 않게 만듭니다.
- 국제 작업 그룹(IWG) 2006 기준에 의한 질병 진행의 증거.
- 주기 6 종료 시 질병 평가 시 치료를 계속하지 않으려는 참가자는 주기 6 종료 시 치료 종료 방문을 완료합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
53
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Lille, 프랑스, 59037
- Bruno Quesnel
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Nantes, 프랑스, 44093
- Dr Pierre Peterlin and Pr Patrice Chevalier
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Nice, 프랑스, 06200
- Hôpital Archet 1
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Paris, 프랑스, 75010
- Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
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Paris, 프랑스, 75679
- Hôpital Cochin/Service d'Hématologie
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Rouen, 프랑스, 76038
- Aspasia Stamatoullas
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Odile Beyne Rosy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x 정상 상한치(ULN)
- 잘 기록된 길버트 증후군 또는 용혈이 있거나 정기적인 수혈이 필요한 환자의 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈과 함께 총 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5 x ULN
- 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18세 이상
- 세계보건기구(WHO) 기준 또는 비증식성 AML(예: WBC < 20 G/l)에 따른 골수이형성 증후군(MDS), MDS/골수증식성 신생물(MPN), 만성 골수단구성 백혈병(CMML)의 문서화된 진단
- 중앙 또는 로컬 평가를 기반으로 하는 차세대 시퀀싱(NGS)에 의한 TP53 유전자 돌연변이의 문서화.
- 중간, 고위험 또는 초고위험에 대한 개정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R) 기준.
- 0, 1 또는 2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수가 필요합니다.
- 가임 가능성이 있는 경우, 치료 전 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성입니다.
- 가임기(남성 및 여성)의 경우, 화학 요법 치료 중 및 이후 최소 6개월 동안 라텍스 콘돔, 호르몬 피임, 자궁 내 장치 또는 이중 장벽 방법과 같은 효과적인 형태의 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 HIV 또는 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사가 필수는 아님).
환자에게 다음과 같은 심장 이상(MD 치료에 의해 결정됨)이 있습니다.
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 등록 전 6개월 이하의 심근경색증
- 불안정 협심증
- 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
- QTc ≥ 470msec(RBBB가 있는 경우 ≥ 500msec) Fridericia 보정(QTcF = QT/RR0.33)을 사용하여 3회의 ECG 판독값 평균에서 계산
- 서맥(<40bpm)
- 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < ECHO에 의해 평가된 기관의 정상 하한
- 임상적으로 중요한 심낭 질환
- 급성 허혈의 심전도 증거
- 긴 QT 증후군의 가족력
- 동반 악성 종양 또는 동의서 서명 당시 무병 기간이 1년 미만인 이전 악성 종양. 적절하게 절제된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 적절하게 절제된 상피내 암종(예: 자궁경부) 진단 시점과 관계없이 등록할 수 있습니다.
- 아자시티딘, 데시타빈 또는 시험용 저메틸화제에 대한 이전 노출
- 연구 약물 치료 첫날로부터 14일 이내에 MDS, MDS/MPN, CMML 또는 AML의 치료를 위한 세포독성 화학요법제 또는 실험적 제제(상업적으로 입수할 수 없는 제제)의 사용.
- 적혈구 자극제, Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), Granulocyte Macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF)는 단기간 사용이 가능한 열성 호중구감소증의 경우를 제외하고 연구 기간 동안 병용 금지 . 성장 인자는 연구 14일 전에 중단해야 합니다.
- 동종 줄기 세포 이식 병력이 있는 환자.
- APR-246은 임신 대상자에서 연구되지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 APR-246으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 APR-246으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: APR246과 아자시티딘의 조합
용량 찾기 단계 완료 후 용량 확장을 수행하여 환자에게 APR-246을 최대 내약 용량(MTD)으로 투여하고 1b상과 동일한 용량을 사용하여 28일 주기로 아자시티딘을 투여합니다.
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최대 허용 용량의 아자시티딘.
용량 제한 독성(DLT) 용량의 APR246
다른 이름들:
아자시티딘은 75mg/m2로 피하(SC) 또는 IV를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 8 개월
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완전 관해에서 전체 생존
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8 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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응답 기간
기간: 최소 24개월은 반응 달성과 질병 진행 사이의 시간으로 정의됩니다.
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최소 24개월은 반응 달성과 질병 진행 사이의 시간으로 정의됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pierre Fenaux, service Hématologie Séniors Hôpital Saint Louis
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 15일
기본 완료 (예상)
2020년 5월 1일
연구 완료 (예상)
2021년 5월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 3일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 29일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GFM-APR246
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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