アザシチジンと組み合わせたAPR-246の安全性と有効性の研究

包含基準:

1. -患者はインフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコル要件を順守できます。

2. -患者は、次の検査値によって定義される適切な臓器機能を持っています:

   1. -血清クレアチニン≤2 x正常上限（ULN）
   2. -総血清ビリルビン < 1.5 x ULN または総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN で、直接ビリルビンが正常範囲内にある患者 十分に文書化されたギルバート症候群または溶血がある患者、または定期的な輸血が必要な患者
   3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5 x ULN
3. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の年齢
4. -骨髄異形成症候群（MDS）、MDS /骨髄増殖性腫瘍（MPN）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）の文書化された診断 世界保健機関（WHO）基準または非増殖性AML（つまり、WBC <20 G / l）
5. 中央または地方の評価に基づく次世代シーケンシング (NGS) による TP53 遺伝子変異の文書化。
6. 改訂された International Prognostic Sc​​oring System (IPSS-R) 基準は、中、高リスク、または非常に高リスクです。
7. 0、1、または 2 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スコアが必要です。
8. 出産の可能性がある場合、治療前の尿または血清妊娠検査が陰性。
9. -出産の可能性がある場合（男性と女性）、化学療法中およびその後少なくとも6か月間、ラテックスコンドーム、ホルモン避妊、子宮内避妊器具または二重バリア法などの効果的な避妊法を喜んで使用します。

除外基準:

1. -患者は、HIVまたは活動性B型肝炎または活動性C型肝炎感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）。

2. 患者は以下の心臓異常のいずれかを有する（MDの治療により決定される）：

   1. 症候性うっ血性心不全
   2. -登録前の心筋梗塞≤6か月
   3. 不安定狭心症
   4. 深刻な制御不能な不整脈
   5. フリデリシアの補正を使用して3つのECG測定値の平均から計算されたQTc≧470ミリ秒（RBBBの存在下では≧500ミリ秒）（QTcF = QT / RR0.33）
   6. 徐脈 (<40 bpm)
   7. 既知の左心室駆出率 (LVEF) < ECHO によって評価される正常の施設下限
   8. 臨床的に重要な心膜疾患
   9. 急性虚血の心電図の証拠
   10. QT延長症候群の家族歴
3. -付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍で、同意に署名した時点で無病期間が1年未満。 適切に切除された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または適切に切除された上皮内がん（例： 子宮頸部）は、診断の時期に関係なく登録できます。
4. -アザシチジン、デシタビンまたは研究中の低メチル化剤への以前の暴露
5. -治験薬治療の初日から14日以内のMDS、MDS / MPN、CMMLまたはAMLの治療のための細胞傷害性化学療法剤または実験的薬剤（市販されていない薬剤）の使用。
6. -赤血球刺激剤、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の同時使用は、G-CSFを短期間使用できる発熱性好中球減少症の場合を除いて、研究中に許可されません. 成長因子は、研究の 14 日前に中止する必要があります。
7. -同種幹細胞移植の既往歴のある患者。
8. APR-246は妊娠中の被験者で研究されていないため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています. APR-246による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がAPR-246で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります.