DLBCL 및 FL에서 방사선 요법 및 Durvalumab의 시험 (RaDD)

포함 기준:

1. 체중이 30kg 이상인 만 18세의 남녀
2. 조직학적으로 입증된 CD20-양성 재발성 또는 불응성 미만성 미만성 거대 B 세포 비호지킨 림프종(DLBCL), 임의의 무통성 B-비호지킨 림프종(리히터 형질전환 포함) 또는 여포성 림프종 등급 1-3A 또는 등급 3B로부터 변형된 신규 또는 DLBCL , 조직 생검에 대한 현재 세계보건기구 분류에 따르면. 보관된 조직은 허용되지만 마지막으로 알려진 치료 후에 얻은 것이어야 합니다. 시험 관리 그룹은 특정 조직학에 등록된 참가자 수를 제한하는 옵션을 유지합니다.
3. 리툭시맵과 같은 CD20 단클론 항체를 포함해야 하는 림프종에 대한 최소 1개 라인의 이전 치료(조사자가 결정한 치료 옵션 없음). 사전 방사선 요법이 허용됩니다.
4. DLBCL 환자는 고용량(골수파괴) 화학요법(HDC) 및 자가 줄기세포 이식(ASCT)을 받을 자격이 없거나 받을 의향이 없거나 이전에 ASCT를 받은 적이 있어야 합니다.
5. Eastern Collaborative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1, 수행 상태 2의 환자도 자격이 있는 림프종에 기인하지 않는 한.
6. 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(이전에 조사되지 않았거나 방사선 요법 후에 진행된 적어도 하나의 2차원적으로 측정 가능한 질병 부위: 림프절 질병 > 1.5 cm 또는 외부 림프절 병변 > 최장 수직 직경 1.0 cm). 적어도 3개의 질병 부위는 PET 영상에서 FDG-avid여야 하고 지역 방사선 종양학 조사자 검토에 따라 방사선 요법에 순응해야 합니다.
7. 질병의 한 부위는 생검이 가능해야 합니다. 이것은 방사선 치료를 위해 계획되지 않았지만 의무적이지 않은 사이트인 것이 바람직합니다. 스크리닝 동안 수집된 신선한 종양 생검 및/또는 마지막 재발/질병 진행 후 수집된 보관 종양 조직(마지막 치료 라인 전에 수집된 물질은 허용되지 않음). 또한 기록 자료를 승인하려면 충분한 양의 자료가 필요합니다. 두 조건 모두 발생하지 않으면 위에서 설명한 대로 신선한 종양 생검을 수행해야 합니다.
8. 혈소판이 > 50 x109/l인 적절한 골수 기능; 림프종에 의한 골수 침윤에 기인하지 않는 한, 연구 시작 시점에 > 1.0x109/l의 호중구.
9. Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능.
10. 총 빌리루빈 수치 ≤ 2 × 정상(ULN) 범위의 상한치(≤ 3 × ULN이 허용되는 길버트병 제외) 및 AST 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치 ≤ 2.5 × 상한치로 정의되는 적절한 간 기능 림프종에 기인하지 않는 한 제도적 정상 범위.
11. 조사자에 의해 결정된 통제되지 않은 동시 의학적 상태가 없습니다.
12. 기대 수명 > 3개월.
13. 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈액 임신 검사. 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 효과적인 피임.

(참고: 발달 중인 인간 태아에 대한 시험 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 이 방법은 2가지 장벽 방법 또는 자궁 내 장치를 사용한 1가지 장벽 방법 또는 피임법 사용으로 정의됩니다. 경구 여성 피임약. 여성이 이 시험에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다. 모든 가임 여성은 치료 최소 30일 전부터 치료 후 3개월까지 효과적인 피임이 필요하며, 남성 피험자는 치료 완료 후 3개월 동안 아이를 낳지 말 것을 권고받습니다. 남성 피험자는 치료 전에 정자 보존에 대한 조언을 구해야 합니다.) n) 표준 환자 관리의 일부가 아닌 시험 관련 절차를 수행하기 전에 서명한 서면 동의서.

제외 기준:

1. T 세포 림프종, 호지킨 림프종.
2. 림프종에 의한 중추 신경계, 수막 또는 척수 침범.
3. PD-1, PD-L1 또는 세포독성 T-림프구 항원-4(CTLA-4)와 같은 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 항체 또는 약물을 사용한 사전 요법.
4. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환 환자:

i) 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증이 있는 피험자는 적격입니다. 일일 mg 또는 10 mg 등가 프레드니손 iii) 최소한의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강내, 안내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여가 허용됩니다.

e) durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. i. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) ii. 프레드니솔론 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 iii. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

.iv.스크리닝 기간 동안 증상 조절을 위해 스테로이드가 필요한 환자는 지역 PI의 재량에 따라 최대 5일 동안 매일 최대 100mg(또는 이에 상응하는 용량)의 단일 코스의 프레드니솔론을 투여받을 수 있습니다. 스테로이드는 방사선 치료 후 5일 이내에 투여해서는 안 됩니다. 더발루맙 활성 감소 가능성으로 인해 스테로이드를 피하는 것이 가장 좋습니다.

f) 단클론항체(Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03)에 대한 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징) g) 간질성 폐질환의 과거력. h) 이전 장기 이식(동종 줄기세포 이식 포함) i) 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 상피내암과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 2년 이내에 활동한 이전 악성 종양 전립선, 자궁경부 또는 유방.

j) 진단 생검을 제외한 어떤 이유로든 등록 4주 이내의 주요 수술 및/또는 피험자가 등록 4주 이내에 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우 k) 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 활동성 질병; i) 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류) Class ≥ II), 또는 약물(> 470ms의 QTc 연장 및/또는 심박조율기 포함)이 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 선천성 QT 연장 증후군의 사전 진단.

ii) 조절되지 않는 활성 감염, iii) 조절되지 않는 당뇨병(예: 헤모글로빈 A1c ≥ 8.5%) l) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 간염에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력 스크리닝 시 C 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV RNA) m) 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 의학적 또는 정신과적 상태.

o) 피험자가 임신 중이거나 수유 중이거나 적절한 피임법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 경우 p) 피험자의 체중이 30kg 미만인 경우