Próba radioterapii i durwalumabu w DLBCL i FL (RaDD)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat, ważący więcej niż 30 kg
2. Potwierdzony histologicznie CD20-dodatni nawrotowy lub oporny rozlany chłoniak nieziarniczy z dużych komórek B (DLBCL) de novo lub DLBCL transformowany z dowolnego łagodnego chłoniaka nieziarniczego B (w tym transformacja Richtera) Lub chłoniak grudkowy stopnia 1-3A lub stopnia 3B , zgodnie z aktualną klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia dotyczącą biopsji tkanek. Dozwolona jest archiwizowana tkanka, jednak musi ona zostać uzyskana po ostatniej znanej terapii. Grupa zarządzania badaniem zachowuje możliwość ograniczenia liczby zapisanych uczestników z określoną histologią.
3. Co najmniej 1 linia wcześniejszego leczenia chłoniaka, która musi obejmować przeciwciało monoklonalne CD20, takie jak rytuksymab, bez opcji wyleczenia określonej przez badacza. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia.
4. Pacjenci z DLBCL nie mogą kwalifikować się ani być chętni do otrzymywania wysokodawkowej (mieloablacyjnej) chemioterapii (HDC) ani autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) LUB otrzymali wcześniej ASCT.
5. Stan sprawności Eastern Collaborative Oncology Group 0 lub 1, chyba że można go przypisać chłoniakowi, w którym to przypadku kwalifikują się również pacjenci w stanie sprawności 2.
6. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (co najmniej jedno miejsce choroby mierzalne dwuwymiarowo, które nie było wcześniej napromieniane LUB nastąpiła progresja po radioterapii: zmiana węzłowa >1,5 cm lub zmiana pozawęzłowa >1,0 cm w najdłuższej prostopadłej średnicy). Zgodnie z oceną lokalnego badacza radioterapii onkologicznej co najmniej trzy ogniska chorobowe muszą wykazywać skłonność do FDG w obrazowaniu PET ORAZ kwalifikować się do radioterapii.
7. Jedno miejsce choroby musi nadawać się do biopsji. Preferowane jest, aby było to miejsce, w którym nie planuje się radioterapii, ale nie jest to wymagane. Świeża biopsja guza pobrana podczas skriningu i/lub archiwalna tkanka guza pobrana po ostatnim nawrocie/progresji choroby (materiał pobrany przed ostatnią linią leczenia nie jest akceptowany). Ponadto do przyjęcia materiału archiwalnego wymagana jest wystarczająca ilość materiału. Jeśli nie wystąpi żaden z tych warunków, należy wykonać świeżą biopsję guza, jak opisano powyżej.
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego z liczbą płytek krwi > 50 x109/l; liczba neutrofili > 1,0x109/l w chwili włączenia do badania, chyba że jest to związane z naciekiem szpiku kostnego przez chłoniaka.
9. Odpowiednia czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą obowiązującą w danej placówce).
10. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 × górna granica normy (GGN) (z wyłączeniem choroby Gilberta, gdzie dopuszczalny jest poziom ≤ 3 × GGN) oraz aktywność AST i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × górna granica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce, chyba że jest przypisywana chłoniakowi.
11. Żaden współistniejący niekontrolowany stan chorobowy określony przez badacza.
12. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
13. Ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym. Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.

(Uwaga: wpływ badanego leku na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, zdefiniowanej jako 2 metody barierowe lub 1 metoda barierowa z wkładką wewnątrzmaciczną lub stosowanie doustny środek antykoncepcyjny dla kobiet. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagana jest skuteczna antykoncepcja co najmniej 30 dni przed i do 3 miesięcy po leczeniu, a mężczyznom zaleca się, aby nie płodzili dzieci przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Mężczyźni będą proszeni o zasięgnięcie porady na temat przechowywania nasienia przed rozpoczęciem leczenia). n) Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowego postępowania z pacjentem.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak T-komórkowy, chłoniak Hodgkina.
2. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, opon mózgowych lub rdzenia kręgowego przez chłoniaka.
3. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek przeciwciałem lub lekiem ukierunkowanym na białka koregulacyjne komórek T (immunologiczne punkty kontrolne), takie jak PD-1, PD-L1 lub cytotoksyczny antygen-4 limfocytów T (CTLA-4).
4. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego:

i) Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego ii) Osoby wymagające hormonalnej terapii kortykosteroidami kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤ 10 mg lub równoważne 10 mg prednizonu na dzień iii) Podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne) jest dopuszczalne.

e) Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Wyjątkami od tego kryterium są: Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe) ii. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizolonu lub jego odpowiednika iii. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)

.iv. Pacjenci wymagający sterydów w celu opanowania objawów podczas okresu przesiewowego mogą otrzymać jeden cykl prednizolonu w dawce do 100 mg na dobę (lub równoważnej) przez maksymalnie 5 dni według uznania lokalnego lekarza prowadzącego. Sterydów nie wolno podawać w ciągu 5 dni po radioterapii. Należy zauważyć, że optymalnie unika się sterydów ze względu na możliwość zmniejszenia aktywności durwalumabu

f) Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI-CTCAE v 4.03), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy) g) Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie. h) Przebyty przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych i) Przebyty nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.

j) Poważny zabieg chirurgiczny z dowolnego powodu, z wyjątkiem biopsji diagnostycznej, w ciągu 4 tygodni od włączenia i/lub jeśli pacjent nie wyzdrowiał w pełni po operacji w ciągu 4 tygodni od włączenia k) Jakakolwiek inna poważna czynna choroba, w tym między innymi; i) klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association) klasa ≥ II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (w tym wydłużenie odstępu QTc > 470 ms i/lub wszczepienie stymulatora) lub wcześniejsze rozpoznanie wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT.

ii) niekontrolowana aktywna infekcja, iii) niekontrolowana cukrzyca (np. hemoglobina A1c ≥ 8,5%) l) znana historia dodatnich testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby Zakażenie wirusem C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub HCV RNA, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny) m) Warunki medyczne lub psychiatryczne, które upośledzają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.

o) Podmiot jest w ciąży, karmi piersią lub nie chce/nie może stosować odpowiedniej antykoncepcji p) Podmiot waży mniej niż 30 kg