Sädehoidon ja durvalumabin kokeilu DLBCL:ssä ja FL:ssä (RaDD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka painavat yli 30 kg
2. Histologisesti todistettu CD20-positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suurten B-solujen non-Hodgkin-lymfooma (DLBCL) joko de novo tai DLBCL, joka on transformoitu mistä tahansa indolentista B-non-Hodgkin-lymfoomasta (mukaan lukien Richterin transformaatio) tai follikulaarinen lymfooma asteen 1-3B tai asteen 3 Maailman terveysjärjestön nykyisen kudosbiopsian luokituksen mukaan. Arkistoitu kudos on sallittu, mutta sen on oltava hankittu viimeisen tunnetun hoidon jälkeen. Kokeiluhallintaryhmällä on mahdollisuus rajoittaa tietyllä histologialla ilmoittautuneiden osallistujien määrää.
3. Vähintään 1 sarja aikaisempaa lymfooman hoitoa, johon on sisällettävä monoklonaalinen CD20-vasta-aine, kuten rituksimabi, ilman tutkijan määrittämää hoitovaihtoehtoa. Aiempi sädehoito on sallittu.
4. DLBCL-potilaat eivät saa olla kelvollisia tai halukkaita saamaan suuriannoksista (myeloablatiivista) kemoterapiaa (HDC) ja autologisia kantasolusiirtoja (ASCT) TAI he eivät saa olla aiemmin saaneet ASCT:tä.
5. Eastern Collaborative Oncology Group -suorituskykytila ​​0 tai 1, ellei se johdu lymfoomasta, jolloin myös suorituskykytason 2 potilaat ovat kelvollisia.
6. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattava sairauskohta, jota ei ole aiemmin säteilytetty TAI on edennyt sädehoidon jälkeen: solmukudossairaus > 1,5 cm tai solmukkeen ulkopuolinen vaurio > 1,0 cm pisimmällä kohtisuoralla halkaisijalla). Vähintään kolmessa sairauskohdassa on oltava FDG-avid PET-kuvauksessa JA altistettava sädehoitoon paikallisen säteilyonkologian tutkijan arvion mukaan.
7. Yhdestä sairauspaikasta on tehtävä biopsia. On suositeltavaa, että tämä on paikka, jota ei ole suunniteltu sädehoitoa varten, mutta se ei ole pakollinen. Tuore tuumoribiopsia, joka on kerätty seulonnan aikana ja/tai arkistoitu kasvainkudos, joka on kerätty viimeisen relapsin/sairauden etenemisen jälkeen (materiaalia, joka on kerätty ennen viimeistä hoitolinjaa, ei hyväksytä). Lisäksi arkistomateriaalin vastaanottamiseen tarvitaan riittävä määrä aineistoa. Jos kumpaakaan tilaa ei esiinny, uusi kasvainbiopsia on suoritettava edellä mainitulla tavalla.
8. Riittävä luuytimen toiminta verihiutaleilla > 50 x 109/l; neutrofiilit > 1,0 x 109/l tutkimukseen tullessa, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta.
9. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan.
10. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN) (pois lukien Gilbertin tauti, jossa taso ≤ 3 × ULN on hyväksyttävä) ja ASAT- ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) -tasot ≤ 2,5 × yläraja institutionaalisella normaalialueella, ellei se johdu lymfoomasta.
11. Ei samanaikaista hallitsematonta lääketieteellistä tilaa, kuten tutkija on määrittänyt.
12. Elinajanodote > 3 kuukautta.
13. Negatiivinen veriraskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa. Tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa.

(Huomautus: Koelääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, joka määritellään kahdeksi estemenetelmäksi tai yhdeksi estemenetelmäksi kohdunsisäisellä laitteella tai suun kautta otettava naisten ehkäisyvalmiste. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan tehokas ehkäisy vähintään 30 päivää ennen hoitoa ja enintään 3 kuukautta hoidon jälkeen, ja miehiä neuvotaan olemaan synnyttämättä lasta 3 kuukauden aikana hoidon päättymisen jälkeen. Miespuolisia koehenkilöitä pyydetään kysymään neuvoa siittiöiden säilyttämisestä ennen hoitoa.) n) Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tavanomaista potilaan hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. T-solulymfooma, Hodgkin-lymfooma.
2. Lymfooman aiheuttama keskushermoston, aivokalvon tai selkäytimen osallisuus.
3. Aikaisempi hoito millä tahansa vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet), kuten PD-1, PD-L1 tai sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni-4 (CTLA-4).
4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun he saavat immunostimuloivaa ainetta:

i) Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. ii) Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg tai 10 mg vastaava prednisonia päivässä iii) Steroidien antaminen reittiä pitkin, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.

e) Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: i. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) ii. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisolonia tai sitä vastaavaa iii. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)

iv. Potilaat, jotka tarvitsevat steroideja oireiden hallintaan seulontajakson aikana, voivat saada yhden prednisolonikuurin annoksella, joka on enintään 100 mg päivässä (tai vastaava) enintään 5 päivän ajan paikallisen PI:n harkinnan mukaan. Steroideja ei saa antaa 5 päivän sisällä sädehoidosta. Huomaa, että steroideja vältetään optimaalisesti, koska durvalumabin aktiivisuus voi heikentyä

f) Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä) g) Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus. h) Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto i) Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan.

j) Suuri leikkaus mistä tahansa syystä, paitsi diagnostinen biopsia, 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta ja/tai jos tutkittava ei ole täysin toipunut leikkauksesta 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta. k) Mikä tahansa muu vakava aktiivinen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen; i) kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus Luokka ≥ II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 470 ms ja/tai sydämentahdistin) tai synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän aiempi diagnoosi.

ii) hallitsematon aktiivinen infektio, iii) hallitsematon diabetes (esim. hemoglobiini A1c ≥ 8,5 %) l) Tiedossa on ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitin varalta. C-virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen) m) Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus.

o) Koehenkilö on raskaana, imettää tai ei halua/ei pysty käyttämään asianmukaista ehkäisyä p) Kohde painaa alle 30 kg