DLBCL および FL における放射線療法とデュルバルマブの試験 (RaDD)

包含基準:

1. -18歳の男性または女性で、体重が30kgを超える被験者
2. -組織学的に証明された CD20 陽性の再発性または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞性非ホジキンリンパ腫（DLBCL）（de novo または任意の無痛性 B-非ホジキンリンパ腫から形質転換された DLBCL）（リヒターの形質転換を含む）または濾胞性リンパ腫グレード 1-3A、またはグレード 3B 、組織生検に関する現在の世界保健機関の分類によると。 アーカイブされた組織は許可されますが、最後の既知の治療後に取得されたものでなければなりません. 試験管理グループは、特定の組織学に登録された参加者の数を制限するオプションを保持しています。
3. -リツキシマブなどのCD20モノクローナル抗体を含む必要があるリンパ腫の以前の治療の少なくとも1つの行で、治験責任医師によって決定された治癒オプションはありません。 事前の放射線治療は許可されています。
4. DLBCL の患者は、高用量 (骨髄破壊的) 化学療法 (HDC) および自家幹細胞移植 (ASCT) を受ける資格がない、または受ける意思がない、または以前に ASCT を受けたことがある。
5. -Eastern Collaborative Oncology Group のパフォーマンス ステータス 0 または 1、ただしリンパ腫に起因する場合を除き、パフォーマンス ステータス 2 の患者も対象となります。
6. -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります（以前に照射されていない、または放射線療法後に進行した少なくとも1つの二次元的に測定可能な疾患部位：結節疾患> 1.5 cmまたは結節外病変> 最長垂直直径で1.0 cm）。 少なくとも 3 つの疾患部位が PET 画像で FDG に強く、地元の放射線腫瘍学研究者のレビューによると放射線療法に適している必要があります。
7. 疾患の 1 つの部位は、生検に適している必要があります。 これは、放射線治療を計画されていないが、義務付けられていないサイトであることが望ましいです。 スクリーニング中に収集された新鮮な腫瘍生検および/または最後の再発/疾患の進行後に収集されたアーカイブ腫瘍組織 (治療の最後の行の前に収集された材料は受け入れられません)。 また、アーカイブ資料の受け入れには、十分な量の資料が必要です。 どちらの条件も発生しない場合は、上記のように新鮮な腫瘍生検を行う必要があります。
8. -血小板が50 x 109 / lを超える適切な骨髄機能;リンパ腫による骨髄浸潤に起因する場合を除き、研究登録時に好中球 > 1.0x109/l。
9. -Cockcroft-Gault式（または現地の施設標準法）による推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minによって定義される適切な腎機能。
10. -総ビリルビンレベル≤2×正常範囲の上限（ULN）範囲（≤3×ULNのレベルが許容されるギルバート病を除く）およびASTおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤2.5×上限によって定義される適切な肝機能リンパ腫に起因しない限り、施設の正常範囲。
11. -治験責任医師によって決定された同時の制御されていない病状はありません。
12. 平均余命 > 3 か月。
13. -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血液妊娠検査が陰性。 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の被験者に対する効果的な避妊。

（注：発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。これは、2 つのバリア法、または子宮内避妊器具を使用した 1 つのバリア法、または女性の経口避妊薬。 女性またはパートナーがこの試験に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医に直ちに通知する必要があります。 出産の可能性のあるすべての女性には、治療の少なくとも30日前から治療後3か月までの効果的な避妊が必要であり、男性の被験者は、治療終了後3か月間は子供をもうけないことをお勧めします。 男性被験者は、治療前に精子の保存についてアドバイスを求めるように求められます。) n）標準的な患者管理の一部ではない試験関連の手順が実施される前に、署名された書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫。
2. リンパ腫による中枢神経系、髄膜または脊髄の関与。
3. -PD-1、PD-L1、または細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）などのT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする抗体または薬物による以前の治療。
4. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患の患者：

i) 免疫抑制治療を必要としないI型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の対象 ii) コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする対象は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、用量が≤ 10である場合に適格であるmg または 10 mg 相当のプレドニゾンを 1 日あたり iii) 最小の全身暴露をもたらすことが知られている経路 (局所、鼻腔内、眼内、または吸入) によるステロイドの投与は許容されます。

e）デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射） ｉｉ． 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド プレドニゾロンまたはその同等物 iii. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）

.iv. スクリーニング期間中に症状をコントロールするためにステロイドを必要とする患者は、地域の PI の裁量により、最大 5 日間、1 日最大 100mg (または同等の用量) のプレドニゾロンを 1 コース受けることができます。 ステロイドは、放射線療法の 5 日以内に投与してはなりません。 デュルバルマブの活性が低下する可能性があるため、ステロイドは避けるのが最適であることに注意してください。

f) モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応 (グレード ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03)、アナフィラキシーの既往、またはコントロールされていない喘息 (つまり、部分的にコントロールされた喘息の 3 つ以上の特徴) g) 間質性肺疾患の既往歴。 h) 同種異系幹細胞移植を含む以前の臓器移植 i) 過去 2 年以内に活動した以前の悪性腫瘍、ただし基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く前立腺、子宮頸部、または乳房の。

j）登録から4週間以内の診断用生検を除く、何らかの理由による大手術、および/または対象が登録から4週間以内に手術から完全に回復しなかった場合 k）以下を含むがこれらに限定されない他の深刻な活動性疾患; i) 臨床的に重要な (すなわち、アクティブな) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中 (登録前 < 6 か月)、心筋梗塞 (登録前 < 6 か月)、不安定狭心症、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類)クラス≧II）、または投薬を必要とする重篤な不整脈（470ミリ秒以上のQTc延長および/またはペースメーカーを含む）または先天性QT延長症候群の事前診断。

ii）制御されていない活動性感染症、iii）制御されていない糖尿病（例：ヘモグロビンA1c≧8.5％） l）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、B型肝炎ウイルス（HBV）または肝炎の検査で陽性であった既知の病歴-スクリーニング時のCウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合はHBV表面抗原またはHCV RNAが陽性） m）インフォームドコンセントを提供する患者の能力を損なう医学的または精神医学的状態。

o) 被験者は妊娠中、授乳中、または適切な避妊をしたくない/使用できない p) 被験者の体重は 30kg 未満