A sugárterápia és a durvalumab kísérlete DLBCL-ben és FL-ben (RaDD)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves, 30 kg-nál nagyobb testtömegű férfi vagy női alanyok
2. Szövettanilag igazolt CD20-pozitív kiújult vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes non-Hodgkin limfóma (DLBCL), de novo vagy DLBCL, amely bármilyen indolens B-non-Hodgkin limfómából (beleértve a Richter-transzformációt is) transzformálódott, vagy 1-3B fokozatú follikuláris limfóma vagy 3. fokozatú , az Egészségügyi Világszervezet szövetbiopsziára vonatkozó jelenlegi osztályozása szerint. Az archivált szövetek megengedettek, azonban az utolsó ismert terápia után kell beszerezni. A Trial Management Group fenntartja a lehetőséget, hogy korlátozza az adott szövettani vizsgálattal beiratkozott résztvevők számát.
3. Legalább 1 korábbi limfóma kezelés, amelynek tartalmaznia kell egy CD20 monoklonális antitestet, például rituximabot, a vizsgáló által meghatározott gyógyító lehetőség nélkül. Előzetes sugárterápia megengedett.
4. A DLBCL-ben szenvedő betegek nem jogosultak nagy dózisú (mieloablatív) kemoterápiára (HDC) és autológ őssejt-transzplantációra (ASCT), VAGY korábban ASCT-ben részesültek.
5. A Keleti Együttműködési Onkológiai Csoport teljesítőképességi státusza 0 vagy 1, kivéve, ha limfómának tulajdonítható, amely esetben a 2. teljesítménystátuszú betegek is alkalmasak.
6. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük (legalább egy kétdimenziósan mérhető betegségi hely, amelyet korábban nem sugároztak be, VAGY sugárterápia után előrehaladott: csomóponti betegség >1,5 cm vagy extranodális elváltozás > 1,0 cm a leghosszabb merőleges átmérőben). Legalább három betegség helyének FDG-avidnek kell lennie a PET-képalkotás során ÉS alkalmasnak kell lennie sugárkezelésre a helyi sugáronkológiai vizsgálat szerint.
7. A betegség egyik helyének alkalmasnak kell lennie a biopsziára. Előnyös, ha ez egy olyan hely, amelyet nem terveztek sugárterápiára, de nem kötelező. A szűrés során gyűjtött friss tumorbiopszia és/vagy az utolsó relapszus/betegség progressziója után gyűjtött archív tumorszövet (az utolsó kezelési vonal előtt gyűjtött anyagot nem fogadjuk el). Ezenkívül az irattári anyag átvételéhez elegendő mennyiségű anyag szükséges. Ha egyik állapot sem fordul elő, friss tumorbiopsziát kell végezni a fent leírtak szerint.
8. Megfelelő csontvelő-működés > 50 x109/l vérlemezkeszámmal; neutrofilek > 1,0x109/l a vizsgálatba való belépés időpontjában, kivéve, ha limfóma okozta csontvelő-infiltrációnak tulajdonítható.
9. Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet (vagy helyi intézményi standard módszer) szerinti becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc határoz meg.
10. Megfelelő májfunkció, amelyet a normál tartomány felső határának (ULN) ≤ 2-szeresének megfelelő összbilirubinszint (kivéve a Gilbert-kórt, ahol ≤ 3 × ULN szint elfogadható), valamint az AST és az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5-szerese a felső határértéknek. az intézményi normál tartományba esik, hacsak nem limfómának tulajdonítható.
11. A vizsgáló által megállapított egyidejű ellenőrizetlen egészségügyi állapot nincs.
12. Várható élettartam > 3 hónap.
13. Negatív vér terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nőknél. Hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára is, ha fennáll a fogamzás veszélye.

(Megjegyzés: A kísérleti gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; ezért a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amely 2 gátmódszerként vagy 1 méhen belüli eszközzel definiált barrier módszer, vagy orális női fogamzásgátló. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesíteni kell a kezelőorvost. Minden fogamzóképes korban lévő nőnek hatékony fogamzásgátlásra van szükség legalább 30 nappal a kezelés előtt és legfeljebb 3 hónappal a kezelés után, és a férfi alanyoknak azt tanácsolják, hogy ne vállaljanak gyermeket a kezelés befejezését követő 3 hónapban. A férfi kísérleti alanyokat felkérjük, hogy a kezelés előtt kérjenek tanácsot a spermiumok konzerválásával kapcsolatban.) n) Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, mielőtt olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárást végeznének, amely nem része a szokásos betegkezelésnek.

Kizárási kritériumok:

1. T-sejtes limfóma, Hodgkin limfóma.
2. Központi idegrendszer, agyhártya vagy gerincvelő limfóma általi érintettsége.
3. Előzetes terápia bármely olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely T-sejt koregulátor fehérjéket (immunellenőrző pontokat) céloz meg, mint például a PD-1, PD-L1 vagy citotoxikus T-limfocita antigén-4 (CTLA-4).
4. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, amelyek állapota az immunstimuláns szerek alkalmazásakor súlyosbodhat:

i) I-es típusú cukorbetegségben, vitiligoban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő alanyok jogosultak ii) Kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak, ha a szteroidokat csak hormonpótlás céljából és 10-nél kisebb dózisban alkalmazzák. mg vagy 10 mg ekvivalens prednizon naponta iii) A szteroidok olyan úton történő beadása elfogadható, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs).

e) Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagját megelőző 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól: i. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) ii. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizolont vagy azzal egyenértékű gyógyszert iii. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)

.iv.Azok a betegek, akiknek a szűrési időszak alatt tüneti kezelésre szteroidra van szükségük, a helyi PI döntése alapján legfeljebb napi 100 mg-os (vagy azzal egyenértékű) egyszeri prednizolon-kúrát kaphatnak, legfeljebb 5 napig. A sugárkezelést követő 5 napon belül nem szabad szteroidokat adni. Ne feledje, hogy a szteroidok optimálisan elkerülhetők a durvalumab aktivitásának csökkenésének lehetősége miatt

f) Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (3. fokozatú NCI-CTCAE v 4.03), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma három vagy több jellemzője) g) Intersticiális tüdőbetegség a múltban. h) Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt i) Korábbi rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 2 évben aktív volt, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag már gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy az in situ karcinóma a prosztata, a méhnyak vagy a mell.

j) Bármilyen okból, a diagnosztikai biopszia kivételével végzett jelentős műtét a felvételt követő 4 héten belül és/vagy ha az alany a felvételt követő 4 héten belül nem gyógyult meg teljesen a műtétből. k) Bármilyen más súlyos aktív betegség, beleértve, de nem kizárólagosan; i) klinikailag jelentős (vagyis aktív) kardiovaszkuláris betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása) osztály ≥ II), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel (beleértve a > 470 ms-os QTc-szakasz megnyúlását és/vagy pacemakert) vagy a veleszületett hosszú QT-szindróma előzetes diagnosztizálását.

ii) kontrollálatlan aktív fertőzés, iii) kontrollálatlan cukorbetegség (pl. hemoglobin A1c ≥ 8,5%) l) Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS), hepatitis B vírusra (HBV) vagy hepatitisre C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív) m) Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetik a beteg tájékozott beleegyezését.

o) Az alany terhes, szoptat vagy nem hajlandó/nem tud megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni p) Az alany súlya kevesebb, mint 30 kg