Een proef met radiotherapie en Durvalumab in DLBCL en FL (RaDD)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar die meer dan 30 kg wegen
2. Histologisch bewezen CD20-positief recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (DLBCL) hetzij de novo of DLBCL getransformeerd van elk indolent B-non-Hodgkin-lymfoom (inclusief transformatie van Richter) of folliculair lymfoom graad 1-3A of graad 3B , volgens de huidige classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie voor weefselbiopsie. Gearchiveerd weefsel is toegestaan, maar moet verkregen zijn na de laatst bekende therapie. De Trial Management Group behoudt de mogelijkheid om het aantal ingeschreven deelnemers met een specifieke histologie te beperken.
3. Ten minste 1 lijn van eerdere behandeling voor lymfoom die een CD20 monoklonaal antilichaam zoals rituximab moet bevatten, zonder curatieve optie zoals bepaald door de onderzoeker. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan.
4. Patiënten met DLBCL mogen niet in aanmerking komen of bereid zijn om hoge doses (myeloablatieve) chemotherapie (HDC) en autologe stamceltransplantatie (ASCT) te ondergaan OF hebben eerder ASCT ondergaan.
5. Eastern Collaborative Oncology Group prestatiestatus 0 of 1, tenzij toe te schrijven aan lymfoom, in welk geval patiënten met prestatiestatus 2 ook in aanmerking komen.
6. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (ten minste één tweedimensionaal meetbare plaats van de ziekte die niet eerder is bestraald OF die is gevorderd na radiotherapie: nodale ziekte > 1,5 cm of een extranodale laesie > 1,0 cm in langste loodrechte diameter). Ten minste drie ziektelocaties moeten FDG-gretig zijn op PET-beeldvorming EN vatbaar zijn voor radiotherapie volgens de beoordeling van de lokale stralingsoncologieonderzoeker.
7. Eén plaats van de ziekte moet vatbaar zijn voor biopsie. Het verdient de voorkeur dat dit een site is die niet is gepland voor radiotherapie, maar niet verplicht is. Een verse tumorbiopsie die is afgenomen tijdens de screening en/of gearchiveerd tumorweefsel dat is afgenomen na de laatste terugval/ziekteprogressie (materiaal dat is afgenomen vóór de laatste behandelingslijn wordt niet geaccepteerd). Daarnaast is er voldoende materiaal nodig voor acceptatie van het archiefmateriaal. Als geen van beide aandoeningen optreedt, moet een nieuwe tumorbiopsie worden uitgevoerd zoals hierboven vermeld.
8. Adequate beenmergfunctie met bloedplaatjes > 50 x109/l; neutrofielen > 1,0x109/l op het moment van aanvang van het onderzoek, tenzij toegeschreven aan beenmerginfiltratie door lymfoom.
9. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode).
10. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 2 × de bovengrens van normaal (ULN) (met uitzondering van de ziekte van Gilbert waarbij een niveau van ≤ 3 × ULN acceptabel is) en AST- en alanineaminotransferase (ALT)-waarden ≤ 2,5 × bovengrens van het institutionele normale bereik, tenzij toegeschreven aan lymfoom.
11. Geen gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening zoals vastgesteld door de onderzoeker.
12. Levensverwachting > 3 maanden.
13. Negatieve bloedzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat.

(Opmerking: de effecten van het proefgeneesmiddel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie, gedefinieerd als 2 barrièremethoden, of 1 barrièremethode met een spiraaltje, of het gebruik van oraal anticonceptiemiddel voor vrouwen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de behandelend arts onmiddellijk worden geïnformeerd. Effectieve anticonceptie ten minste 30 dagen vóór en tot 3 maanden na de behandeling is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen wordt geadviseerd geen kind te verwekken gedurende de 3 maanden na voltooiing van de behandeling. Mannelijke proefpersonen zullen worden verzocht om voorafgaand aan de behandeling advies in te winnen over het bewaren van sperma.) n) Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een proefgerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van het standaard patiëntenbeheer.

Uitsluitingscriteria:

1. T-cellymfoom, Hodgkin-lymfoom.
2. Betrokkenheid van centraal zenuwstelsel, meningeaal of ruggenmerg door lymfoom.
3. Voorafgaande therapie met een antilichaam of geneesmiddel gericht op T-cel-coregulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals PD-1, PD-L1 of cytotoxisch T-lymfocytantigeen-4 (CTLA-4).
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die zou kunnen verslechteren wanneer ze een immunostimulerend middel krijgen:

i) Proefpersonen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking ii) Proefpersonen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormoonvervanging en in doses ≤ 10 mg of 10 mg equivalent prednison per dag iii) Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) is acceptabel.

e) Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn: i. Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) ii. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednisolon of het equivalent daarvan per dag iii. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)

iv.Patiënten die tijdens de screeningperiode steroïden nodig hebben voor symptoomcontrole, kunnen een enkele kuur prednisolon krijgen met een dosis van maximaal 100 mg per dag (of equivalent) gedurende maximaal 5 dagen naar goeddunken van de lokale PI. Steroïden mogen niet binnen 5 dagen na radiotherapie worden gegeven. Merk op dat steroïden optimaal worden vermeden vanwege het potentieel voor vermindering van de durvalumab-activiteit

f) Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk onder controle gebracht astma) g) Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte. h) Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie i) Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.

j) Grote operatie om welke reden dan ook, behalve diagnostische biopsie, binnen 4 weken na inschrijving en/of als de proefpersoon niet volledig hersteld is van de operatie binnen 4 weken na inschrijving. k) Elke andere ernstige actieve ziekte, inclusief maar niet beperkt tot; i) klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification klasse ≥ II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen (waaronder QTc-verlenging van > 470 ms en/of pacemaker) of voorafgaande diagnose van congenitaal lang QT-syndroom.

ii) ongecontroleerde actieve infectie, iii) ongecontroleerde diabetes (bijv. hemoglobine A1c ≥ 8,5%) l) Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA indien anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief) m) Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.

o) Proefpersoon is zwanger, geeft borstvoeding of wil/kan geen geschikte anticonceptie gebruiken p) Proefpersoon weegt minder dan 30 kg