ROS1 재배열 비소세포폐암에서 로라티닙 연구

ROS1 재배열은 비소세포폐암(NSCLC)의 작은 하위 집합(1-2%)을 특징으로 하며 가벼운 흡연 또는 전혀 흡연하지 않는 환자 및 선암종 조직학과 관련이 있습니다. 최근 크리조티닙(crizotinib) 및 세리티닙(ceritinib)과 같은 ROS1 억제제는 ROS1 재배열 NSCLC에서 상당한 효능을 입증했습니다. 따라서 NSCLC에서 ROS1 재배열의 식별은 ROS1 표적 치료를 허용하기 위해 필수적입니다. 그러나 현재 지침에서는 ROS1 테스트를 언급하지 않거나 강력한 권장 사항 없이 간단히 언급합니다. ROS1 재배열의 검출은 in situ(면역조직화학[IHC], 형광 in situ hybridization[FISH]) 및 추출 비-in situ 분석을 기반으로 합니다. FISH는 여전히 임상 시험에서 황금 표준을 나타내지만 이 기술은 일부 유전자 융합 파트너와 함께 ROS1의 재배열을 인식하지 못할 수 있습니다. 반면에 IHC는 가장 비용 효율적인 스크리닝 기술이지만 특이도가 낮은 것이 특징인 것 같습니다. 추출 분자 분석은 비용이 많이 들고 힘든 방법이지만 포르말린 고정, 파라핀 내장 종양 조직에서도 제한된 양의 mRNA를 사용하여 거의 모든 ROS1 융합을 구체적으로 인식합니다. 최근 건강보험심사평가원(HIRA)은 국내 진행성 비소세포폐암 환자의 ROS1 재배열 검출을 용이하게 할 수 있는 비소세포폐암 환자를 위한 차세대 염기서열분석(NGS) 기반 표적 염기서열분석을 승인했습니다.

Lorlatinib은 ALK/ROS1에 대한 새롭고 강력한 뇌 침투성 ATP 경쟁 소분자 억제제입니다. 그러나 객관적 반응률(ORR)은 B7461001 연구의 ROS1 부문에서 17/47(36.2%; 95% CI 22.7, 51.5)이었으나 53%가 1차 치료제로서 로라티닙의 ORR을 나타내지 못할 수 있다. 베이스라인에서 중추신경계 침범이 있었고 환자의 72%가 이전에 크리조티닙을 투여받았습니다. 따라서 ROS1 재배열 폐암에서 로라티닙의 활성을 고려할 때 연구자는 ROS1 억제제를 사용하지 않은 ROS1 재배열 NSCLC 환자에서 로라티닙의 효능을 조사할 것입니다. 연구자는 또한 융합 파트너 및 저항 메커니즘에 따른 효능을 조사할 것입니다. 마지막으로 연구자는 FISH, IHC 및 NGS 기반 표적 시퀀싱을 포함한 진단 테스트 간의 일치성을 비교하고 NSCLC에서 ROS1 재배열 진단을 위한 임상 지침을 제공할 것입니다.