Studie lorlatinibu u ROS1 přeuspořádaného NSCLC
Studie fáze II Lorlatnibu u ROS1 Rearranged Advanced NSCLC
Přehled studie
Detailní popis
Přeuspořádání ROS1 charakterizuje malou podskupinu (1–2 %) nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a je spojeno s lehkými nebo nikdy nekuřáckými pacienty a histologií adenokarcinomu. Nedávno prokázaly inhibitory ROS1, jako je krizotinib a ceritinib, významnou účinnost u ROS1 přeuspořádaného NSCLC. Identifikace přeuspořádání ROS1 u NSCLC je tedy povinná pro umožnění cílené terapie ROS1. Současné pokyny se však na testování ROS1 buď nezmiňují, nebo se o něm krátce zmiňují bez jakéhokoli důrazného doporučení. Detekce přeuspořádání ROS1 je založena na in situ (imunohistochemie [IHC], fluorescenční in situ hybridizace [FISH]) a extrakčních non-in situ testech. Zatímco FISH stále představuje zlatý standard v klinických studiích, tato technika nemusí rozpoznat přeuspořádání ROS1 s některým partnerem genové fúze. Na druhou stranu, IHC je nákladově nejefektivnější screeningová technika, ale zdá se, že se vyznačuje nízkou specificitou. Extrakční molekulární testy jsou drahé a pracné metody, ale specificky rozpoznávají téměř všechny fúze ROS1 s použitím omezeného množství mRNA, dokonce i z nádorových tkání fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu. Společnost Korean Heath Insurance Review and Assessment Service (HIRA) nedávno schválila cílové sekvenování nové generace založené na sekvenování (NGS) pro pacienty s NSCLC, které může usnadnit detekci přeuspořádání ROS1 u korejských pacientů s pokročilým NSCLC.
Lorlatinib je nový, silný, mozek penetrující, ATP-kompetitivní malomolekulární inhibitor ALK/ROS1. Míra objektivní odpovědi (ORR) však byla 17/47 (36,2 %; 95% CI 22,7, 51,5) v rameni ROS1 studie B7461001, ale tento výsledek nemusí představovat ORR lorlatinibu jako léčby 1. linie, protože 53 % mělo postižení centrálního nervového systému na začátku a 72 % pacientů již dříve dostávalo krizotinib. Vzhledem k aktivitě lorlatinibu u ROS1 přeuspořádaného karcinomu plic bude výzkumník zkoumat účinnost lorlatinibu u pacientů dosud neléčených inhibitorem ROS1 s ROS1 přeuspořádaným NSCLC. Výzkumník bude také zkoumat účinnost podle fúzních partnerů a mechanismů rezistence. Nakonec zkoušející porovná shodu mezi diagnostickými testy včetně FISH, IHC a cílového sekvenování založeného na NGS a poskytne klinický návod pro diagnostiku přeuspořádání ROS1 u NSCLC.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ji-Youn Han, MD.Ph.D.
- Telefonní číslo: 82-31-920-1154
- E-mail: jymama@ncc.re.kr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sung Jin Yoon, SC
- Telefonní číslo: 82-31-920-0399
- E-mail: sjyoon@ncc.re.kr
Studijní místa
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 10408
- Nábor
- National Cancer Center
-
Kontakt:
- Sung Jin Yoon
- Telefonní číslo: +82-31-920-0399
- E-mail: sjyoon@ncc.re.kr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
4.1. Kritéria pro zařazení
- Metastatický nebo recidivující NSCLC s přeuspořádáním ROS1 identifikovaným cílovým sekvenováním na bázi NGS
- Nenaivní léčba nebo jedna předchozí systémová léčba chemoterapií platinovým dubletem
- Alespoň jedna měřitelná léze onemocnění podle RECIST 1.1
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Věk ≥ 18 let
- Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
- Písemný informovaný souhlas
4.2. Kritéria vyloučení
- Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
- Předchozí léčba inhibitorem ROS1
- Symptomatická nekontrolovaná metastáza v mozku
- Jiná malignita do 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného chirurgicky s kurativním záměrem a duktálního karcinomu in situ léčeného chirurgicky s kurativním záměrem
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
- Těhotenství nebo neochota používat účinnou antikoncepci
- Známá přecitlivělost na lorlatinib a/nebo jeho pomocné látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lorlatinib
Subjekty budou léčeny lorlatinibem 100 mg PO denně.
Cyklus bude pro usnadnění analýzy definován jako 28denní.
|
Subjekty budou léčeny lorlatinibem 100 mg PO denně.
Cyklus bude pro usnadnění analýzy definován jako 28denní.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: od 1. cyklu dne 1 do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců“).
|
K posouzení klinické účinnosti lorlatinibu měřené pomocí ORR pomocí kritérií RECIST v 1.1
|
od 1. cyklu dne 1 do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců“).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ji-Youn Han, MD.Ph.D., National Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCC-2018-0232
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .