ROS1再構成NSCLCにおけるロルラチニブの研究

ROS1 再構成は、非小細胞肺癌 (NSCLC) の小さなサブセット (1 ～ 2%) の特徴であり、軽度または非喫煙患者および腺癌の組織学に関連しています。 最近、クリゾチニブやセリチニブなどの ROS1 阻害剤が、ROS1 再編成 NSCLC において有意な有効性を示しました。 したがって、NSCLC における ROS1 再構成の同定は、ROS1 標的療法を可能にするために必須です。 ただし、現在のガイドラインでは、ROS1 テストについて言及していないか、強く推奨することなく簡潔に言及しています。 ROS1 再構成の検出は、in situ (免疫組織化学 [IHC]、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]) および抽出非 in situ アッセイに基づいています。 FISH は依然として臨床試験のゴールド スタンダードを表していますが、この手法では、遺伝子融合パートナーとの ROS1 の再構成を認識できない可能性があります。 一方、IHCは最も費用対効果の高いスクリーニング手法ですが、特異度が低いのが特徴のようです。 抽出分子アッセイは高価で骨の折れる方法ですが、ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織からでも限られた量のmRNAを使用して、ほぼすべてのROS1融合を特異的に認識します。 最近、韓国医療保険審査評価サービス (HIRA) は、NSCLC 患者向けの次世代シークエンシング (NGS) ベースのターゲット シーケンシングを承認しました。

ロルラチニブは、ALK/ROS1 の新しい強力な脳浸透性 ATP 競合小分子阻害剤です。 ただし、B7461001 試験の ROS1 群の客観的奏効率 (ORR) は 17/47 (36.2%; 95% CI 22.7、51.5) でしたが、53% が 1 次治療としてのロルラチニブの ORR を表していない可能性があります。ベースラインで中枢神経系の関与が認められ、患者の 72% が以前にクリゾチニブを投与されていました。 したがって、ROS1 再構成肺がんにおけるロルラチニブの活性を考えると、治験責任医師は、ROS1 再構成 NSCLC を有する ROS1 阻害剤未投与患者におけるロルラチニブの有効性を調査します。 治験責任医師は、融合パートナーと耐性メカニズムによる有効性も調査します。 最後に、治験責任医師は、FISH、IHC、および NGS ベースのターゲット シーケンスを含む診断テスト間の一致を比較し、NSCLC における ROS1 再構成の診断に関する臨床ガイダンスを提供します。