Lorlatinibin tutkimus ROS1:n uudelleenjärjestelyssä NSCLC:ssä
Vaiheen II tutkimus Lorlatnibista ROS1:n uudelleenjärjestelyssä Advanced NSCLC:ssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ROS1-uudelleenjärjestely luonnehtii pienelle osajoukolle (1-2 %) ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC), ja se liittyy kevyisiin tai ei tupakoimattomiin potilaisiin ja adenokarsinooman histologiaan. Äskettäin ROS1-estäjät, kuten krisotinibi ja seritinibi, osoittivat merkittävää tehokkuutta ROS1-uudelleenjärjestetyssä NSCLC:ssä. Näin ollen ROS1:n uudelleenjärjestelyn tunnistaminen NSCLC:ssä on pakollista ROS1-kohdistetun hoidon mahdollistamiseksi. Nykyisissä ohjeissa ei kuitenkaan viitata ROS1-testaukseen tai mainitaan se lyhyesti ilman vahvaa suositusta. ROS1:n uudelleenjärjestelyn havaitseminen perustuu in situ (immunohistokemia [IHC], fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH]) ja uuttaviin ei-in situ -määrityksiin. Vaikka FISH edustaa edelleen kultastandardia kliinisissä tutkimuksissa, tämä tekniikka ei ehkä tunnista ROS1:n uudelleenjärjestelyjä jonkin geenifuusiopartnerin kanssa. Toisaalta IHC on kustannustehokkain seulontatekniikka, mutta sille näyttää olevan ominaista alhainen spesifisyys. Ekstraktiiviset molekyylimääritykset ovat kalliita ja työläitä menetelmiä, mutta ne tunnistavat erityisesti lähes kaikki ROS1-fuusiot käyttämällä rajoitettua määrää mRNA:ta jopa formaliinilla kiinnitetyistä, parafiiniin upotetuista kasvainkudoksista. Äskettäin Korean Heath Insurance Review and Assessment Service (HIRA) hyväksyi seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuvan kohdesekvensoinnin NSCLC-potilaille, mikä saattaa helpottaa ROS1:n uudelleenjärjestelyn havaitsemista korealaisilla potilailla, joilla on edennyt NSCLC.
Lorlatinibi on uusi, tehokas, aivoihin läpäisevä, ATP:n kanssa kilpaileva pienimolekyylinen ALK/ROS1:n estäjä. Objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli kuitenkin 17/47 (36,2 %; 95 % CI 22,7, 51,5) B7461001-tutkimuksen ROS1-haarassa, mutta tämä tulos ei välttämättä edusta lorlatinibin ORR-arvoa ensimmäisen linjan hoitona, koska 53 %:lla keskushermostoon liittyvää toimintaa, ja 72 % potilaista oli saanut aiemmin krisotinibia. Siksi, kun otetaan huomioon lorlatinibin aktiivisuus ROS1:n uudelleenjärjestäytyneessä keuhkosyövässä, tutkija tutkii lorlatinibin tehoa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet ROS1-estäjää, joilla on ROS1-uudelleenjärjestynyt NSCLC. Tutkija tutkii myös tehoa fuusiopartnereiden ja resistenssimekanismien mukaan. Lopuksi tutkija vertaa yhteensopivuutta diagnostisten testien välillä, mukaan lukien FISH-, IHC- ja NGS-pohjainen kohdesekvensointi, ja antaa kliiniset ohjeet ROS1:n uudelleenjärjestelyn diagnosoimiseksi NSCLC:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ji-Youn Han, MD.Ph.D.
- Puhelinnumero: 82-31-920-1154
- Sähköposti: jymama@ncc.re.kr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sung Jin Yoon, SC
- Puhelinnumero: 82-31-920-0399
- Sähköposti: sjyoon@ncc.re.kr
Opiskelupaikat
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 10408
- Rekrytointi
- National Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sung Jin Yoon
- Puhelinnumero: +82-31-920-0399
- Sähköposti: sjyoon@ncc.re.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
4.1. Sisällyttämiskriteerit
- Metastaattinen tai toistuva NSCLC, jossa on ROS1-uudelleenjärjestely, joka on tunnistettu NGS-pohjaisella kohdesekvensoinnilla
- Aiemmin hoitamaton tai yksi aikaisempi systeeminen hoito platinaduplettikemoterapialla
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairausleesio RECIST 1.1:n mukaan
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
4.2. Poissulkemiskriteerit
- Elinajanodote alle 12 viikkoa
- Aiempi hoito ROS1-estäjällä
- Oireellinen hallitsematon aivometastaasi
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ja ductal carsinooma in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Raskaus tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä
- Tunnettu yliherkkyys lorlatinibille ja/tai sen apuaineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lorlatinibi
Potilaita hoidetaan lorlatinibilla 100 mg PO päivittäin.
Jakso määritellään 28 päivän mittaiseksi analyysin helpottamiseksi.
|
Potilaita hoidetaan lorlatinibilla 100 mg PO päivittäin.
Jakso määritellään 28 päivän mittaiseksi analyysin helpottamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: syklin 1 päivästä 1 ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta").
|
Arvioida lorlatinibin kliinistä tehoa mitattuna ORR:llä käyttämällä RECIST-kriteerejä v 1.1
|
syklin 1 päivästä 1 ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta").
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ji-Youn Han, MD.Ph.D., National Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCC-2018-0232
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .