Изучение лорлатиниба при НМРЛ с реаранжировкой ROS1

Перегруппировка ROS1 характеризует небольшую подгруппу (1-2%) немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и связана с легкими или никогда не курящими пациентами и гистологией аденокарциномы. Недавно ингибиторы ROS1, такие как кризотиниб и церитиниб, продемонстрировали значительную эффективность при НМРЛ с реаранжировкой ROS1. Таким образом, идентификация реаранжировки ROS1 при НМРЛ является обязательной для проведения таргетной терапии ROS1. Однако текущие рекомендации либо не относятся к тестированию ROS1, либо кратко упоминают его без каких-либо строгих рекомендаций. Обнаружение перегруппировки ROS1 основано на анализе in situ (иммуногистохимия [IHC], флуоресцентная гибридизация in situ [FISH]) и экстрактивных анализах non-situ. Хотя FISH по-прежнему представляет собой золотой стандарт в клинических испытаниях, этот метод может не распознать перестройки ROS1 с некоторым партнером по слиянию генов. С другой стороны, ИГХ является наиболее рентабельным методом скрининга, но, по-видимому, характеризуется низкой специфичностью. Экстрактивные молекулярные анализы являются дорогими и трудоемкими методами, но они специфически распознают почти все слияния ROS1 с использованием ограниченного количества мРНК даже из фиксированных формалином и залитых в парафин опухолевых тканей. Недавно Корейская служба обзора и оценки медицинского страхования (HIRA) одобрила целевое секвенирование на основе секвенирования следующего поколения (NGS) для пациентов с НМРЛ, что может облегчить обнаружение перестройки ROS1 у корейских пациентов с распространенным НМРЛ.

Лорлатиниб представляет собой новый сильнодействующий проникающий в головной мозг АТФ-конкурентный низкомолекулярный ингибитор ALK/ROS1. Однако частота объективного ответа (ЧОО) составила 17/47 (36,2%; 95% ДИ 22,7, 51,5) в группе ROS1 исследования B7461001, но этот результат может не отражать ЧОО лорлатиниба в качестве терапии 1-й линии, поскольку 53% поражение центральной нервной системы на исходном уровне, и 72% пациентов ранее получали кризотиниб. Поэтому, учитывая активность лорлатиниба при раке легкого с перегруппировкой ROS1, исследователь будет изучать эффективность лорлатиниба у пациентов с НМРЛ с перегруппировкой ROS1, ранее не получавших ингибиторы ROS1. Исследователь также изучит эффективность в зависимости от партнеров по слиянию и механизмов резистентности. Наконец, исследователь сравнит соответствие между диагностическими тестами, включая FISH, IHC и секвенирование мишеней на основе NGS, и предоставит клиническое руководство для диагностики перегруппировки ROS1 при НМРЛ.