Undersøgelse af Lorlatinib i ROS1 Rearranged NSCLC
Et fase II-studie af Lorlatnib i ROS1 omarrangeret avanceret NSCLC
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ROS1-omlejring karakteriserer en lille undergruppe (1-2%) af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) og er forbundet med lette eller aldrig-rygende patienter og adenokarcinom histologi. For nylig har ROS1-hæmmere som crizotinib og ceritinib vist signifikant effekt i ROS1-omlejret NSCLC. Således er identifikation af ROS1-omlejring i NSCLC obligatorisk for at tillade ROS1-målrettet terapi. De nuværende retningslinjer henviser dog enten ikke til ROS1-test eller nævner det kort uden at give nogen kraftig anbefaling. Påvisningen af ROS1-omlejring er baseret på in situ (immunhistokemi [IHC], fluorescens in situ hybridisering [FISH]) og ekstraktive ikke-in situ assays. Mens FISH stadig repræsenterer guldstandarden i kliniske forsøg, kan denne teknik muligvis ikke genkende omlejringer af ROS1 med en genfusionspartner. På den anden side er IHC den mest omkostningseffektive screeningsteknik, men den ser ud til at være karakteriseret ved lav specificitet. Ekstraktive molekylære assays er dyre og besværlige metoder, men de genkender specifikt næsten alle ROS1-fusioner ved hjælp af en begrænset mængde mRNA selv fra formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorvæv. For nylig godkendte Korean Heath Insurance Review and Assessment Service (HIRA) næste generations sekventering (NGS)-baseret målsekventering for NSCLC-patienter, hvilket kan lette påvisningen af ROS1-omlejring hos koreanske patienter med avanceret NSCLC.
Lorlatinib er en ny, potent, hjernepenetrerende, ATP-kompetitiv lille molekylehæmmer af ALK/ROS1. Den objektive responsrate (ORR) var dog 17/47 (36,2 %; 95 % CI 22,7, 51,5) i ROS1-armen af B7461001-undersøgelsen, men dette resultat repræsenterer muligvis ikke ORR for lorlatinib som en 1. linje behandling, da 53 % havde involvering af centralnervesystemet ved baseline, og 72 % af patienterne havde tidligere fået crizotinib. På baggrund af aktiviteten af lorlatinib i ROS1-omlejret lungekræft, vil investigator derfor undersøge effektiviteten af lorlatinib hos ROS1-hæmmer-naive patienter med ROS1-omlejret NSCLC. Investigator vil også undersøge effektiviteten i henhold til fusionspartnere og resistensmekanismer. Endelig vil investigator sammenligne overensstemmelsen mellem diagnostiske tests inklusive FISH-, IHC- og NGS-baseret målsekventering og give den kliniske vejledning til diagnose af ROS1-omlejring i NSCLC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ji-Youn Han, MD.Ph.D.
- Telefonnummer: 82-31-920-1154
- E-mail: jymama@ncc.re.kr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sung Jin Yoon, SC
- Telefonnummer: 82-31-920-0399
- E-mail: sjyoon@ncc.re.kr
Studiesteder
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
- Rekruttering
- National Cancer Center
-
Kontakt:
- Sung Jin Yoon
- Telefonnummer: +82-31-920-0399
- E-mail: sjyoon@ncc.re.kr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
4.1. Inklusionskriterier
- Metastatisk eller tilbagevendende NSCLC med ROS1-omlejring identificeret ved NGS-baseret målsekventering
- Behandlingsnaiv eller én tidligere systemisk behandling med platin dublet kemoterapi
- Mindst én målbar sygdomslæsion i henhold til RECIST 1.1
- ECOG ydeevne status 0-2
- Alder ≥ 18 år
- Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
- Skriftligt informeret samtykke
4.2. Eksklusionskriterier
- Forventet levetid på mindre end 12 uger
- Forudgående behandling med en ROS1-hæmmer
- Symptomatisk ukontrolleret hjernemetastase
- Anden malignitet inden for 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt og duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
- Graviditet eller manglende vilje til at bruge effektiv prævention
- Kendt overfølsomhed over for lorlatinib og/eller dets hjælpestoffer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lorlatinib
Forsøgspersoner vil blive behandlet med lorlatinib 100 mg PO dagligt.
En cyklus vil blive defineret som 28 dage af hensyn til analysen.
|
Forsøgspersoner vil blive behandlet med lorlatinib 100 mg PO dagligt.
En cyklus vil blive defineret som 28 dage af hensyn til analysen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: fra cyklus 1 dag 1 indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder").
|
At vurdere den kliniske effekt af lorlatinib målt ved ORR ved hjælp af RECIST-kriterier v 1.1
|
fra cyklus 1 dag 1 indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder").
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ji-Youn Han, MD.Ph.D., National Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCC-2018-0232
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .