Estudio de lorlatinib en NSCLC reordenado por ROS1

El reordenamiento de ROS1 caracteriza a un pequeño subconjunto (1-2 %) de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y está asociado con pacientes que fuman poco o nunca y con histología de adenocarcinoma. Recientemente, los inhibidores de ROS1 como crizotinib y ceritinib demostraron una eficacia significativa en el NSCLC reorganizado por ROS1. Por lo tanto, la identificación del reordenamiento de ROS1 en NSCLC es obligatoria para permitir la terapia dirigida de ROS1. Sin embargo, las pautas actuales no se refieren a las pruebas de ROS1 o las mencionan brevemente sin hacer ninguna recomendación fuerte. La detección del reordenamiento de ROS1 se basa en ensayos in situ (inmunohistoquímica [IHC], hibridación fluorescente in situ [FISH]) y ensayos extractivos no in situ. Si bien FISH aún representa el estándar de oro en los ensayos clínicos, es posible que esta técnica no reconozca los reordenamientos de ROS1 con algún compañero de fusión génica. Por otro lado, la IHC es la técnica de cribado más rentable, pero parece caracterizarse por una baja especificidad. Los ensayos moleculares extractivos son métodos costosos y laboriosos, pero reconocen específicamente casi todas las fusiones de ROS1 utilizando una cantidad limitada de ARNm, incluso de tejidos tumorales incluidos en parafina y fijados con formalina. Recientemente, el Servicio de Evaluación y Revisión de Seguros de Salud de Corea (HIRA, por sus siglas en inglés) aprobó la secuenciación objetivo basada en la secuenciación de próxima generación (NGS, por sus siglas en inglés) para pacientes con NSCLC, lo que puede facilitar la detección del reordenamiento de ROS1 en pacientes coreanos con NSCLC avanzado.

Lorlatinib es un inhibidor de molécula pequeña de ALK/ROS1 nuevo, potente, que penetra en el cerebro y compite con ATP. Sin embargo, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue 17/47 (36,2 %; IC del 95 % 22,7, 51,5) en el brazo ROS1 del estudio B7461001, pero este resultado puede no representar la ORR de lorlatinib como tratamiento de primera línea ya que el 53 % tenía afectación del sistema nervioso central al inicio del estudio y el 72% de los pacientes habían recibido crizotinib previamente. Por lo tanto, dada la actividad de lorlatinib en el cáncer de pulmón con reordenamiento de ROS1, el investigador investigará la eficacia de lorlatinib en pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de ROS1 con NSCLC con reordenamiento de ROS1. El investigador también investigará la eficacia según los socios de fusión y los mecanismos de resistencia. Finalmente, el investigador comparará la concordancia entre las pruebas de diagnóstico, incluida la secuenciación de objetivos basada en FISH, IHC y NGS, y proporcionará la guía clínica para el diagnóstico de reordenamiento de ROS1 en NSCLC.