Studie van Lorlatinib in ROS1 herschikte NSCLC
Een fase II-studie van Lorlatnib in ROS1 herschikte geavanceerde NSCLC
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ROS1-herschikking kenmerkt een kleine subset (1-2%) van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en wordt geassocieerd met lichte of nooit rokende patiënten en adenocarcinoomhistologie. Onlangs hebben ROS1-remmers zoals crizotinib en ceritinib een significante werkzaamheid aangetoond bij ROS1-herschikte NSCLC. Identificatie van ROS1-herschikking in NSCLC is dus verplicht om ROS1-gerichte therapie mogelijk te maken. De huidige richtlijnen verwijzen echter niet naar ROS1-testen of vermelden het kort zonder een sterke aanbeveling te doen. De detectie van ROS1-omlegging is gebaseerd op in situ (immunohistochemie [IHC], fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]) en extractieve niet-in situ assays. Hoewel FISH nog steeds de gouden standaard is in klinische onderzoeken, herkent deze techniek mogelijk geen herschikkingen van ROS1 met een genfusiepartner. Aan de andere kant is IHC de meest kosteneffectieve screeningstechniek, maar lijkt deze gekenmerkt te worden door een lage specificiteit. Extractieve moleculaire assays zijn dure en arbeidsintensieve methoden, maar ze herkennen specifiek bijna alle ROS1-fusies met behulp van een beperkte hoeveelheid mRNA, zelfs van met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefsels. Onlangs heeft de Korean Heath Insurance Review and Assessment Service (HIRA) op de volgende generatie sequencing (NGS) gebaseerde doelsequencing voor NSCLC-patiënten goedgekeurd, wat de detectie van ROS1-herschikking bij Koreaanse patiënten met gevorderde NSCLC kan vergemakkelijken.
Lorlatinib is een nieuwe, krachtige, hersendoordringende, ATP-competitieve kleine moleculeremmer van ALK/ROS1. Het objectieve responspercentage (ORR) was echter 17/47 (36,2%; 95% BI 22,7; 51,5) in ROS1-arm van studie B7461001, maar dit resultaat vertegenwoordigt mogelijk niet de ORR van lorlatinib als eerstelijnsbehandeling, aangezien 53% betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij baseline en 72% van de patiënten had eerder crizotinib gekregen. Daarom zal de onderzoeker, gezien de activiteit van lorlatinib bij ROS1-geherrangschikte longkanker, de werkzaamheid van lorlatinib onderzoeken bij ROS1-remmer-naïeve patiënten met ROS1-geherrangschikte NSCLC. De onderzoeker zal ook de werkzaamheid onderzoeken volgens fusiepartners en resistentiemechanismen. Ten slotte zal de onderzoeker de concordantie tussen diagnostische tests, waaronder FISH, IHC en NGS-gebaseerde doelsequencing, vergelijken en de klinische leidraad geven voor de diagnose van ROS1-herschikking bij NSCLC.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ji-Youn Han, MD.Ph.D.
- Telefoonnummer: 82-31-920-1154
- E-mail: jymama@ncc.re.kr
Studie Contact Back-up
- Naam: Sung Jin Yoon, SC
- Telefoonnummer: 82-31-920-0399
- E-mail: sjyoon@ncc.re.kr
Studie Locaties
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10408
- Werving
- National Cancer Center
-
Contact:
- Sung Jin Yoon
- Telefoonnummer: +82-31-920-0399
- E-mail: sjyoon@ncc.re.kr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
4.1. Inclusiecriteria
- Metastatische of recidiverende NSCLC met ROS1-herschikking geïdentificeerd door NGS-gebaseerde doelsequencing
- Niet eerder behandeld of een eerdere systemische behandeling met platina-doublet-chemotherapie
- Ten minste één meetbare ziektelaesie volgens RECIST 1.1
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
4.2. Uitsluitingscriteria
- Levensverwachting van minder dan 12 weken
- Voorafgaande behandeling met een ROS1-remmer
- Symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen
- Andere maligniteiten binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie en ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Zwangerschap of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken
- Bekende overgevoeligheid voor lorlatinib en/of zijn hulpstoffen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lorlatinib
Proefpersonen zullen dagelijks worden behandeld met lorlatinib 100 mg oraal.
Voor het gemak van analyse wordt een cyclus gedefinieerd als 28 dagen.
|
Proefpersonen zullen dagelijks worden behandeld met lorlatinib 100 mg oraal.
Voor het gemak van analyse wordt een cyclus gedefinieerd als 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR
Tijdsspanne: vanaf cyclus 1 dag 1 tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden").
|
Om de klinische werkzaamheid van lorlatinib te beoordelen, zoals gemeten door ORR met behulp van RECIST-criteria v 1.1
|
vanaf cyclus 1 dag 1 tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden").
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ji-Youn Han, MD.Ph.D., National Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCC-2018-0232
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .