Badanie lorlatynibu w NSCLC z rearanżacją ROS1

Rearanżacja ROS1 charakteryzuje niewielką podgrupę (1-2%) niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i jest związana z pacjentami, którzy nie palą lub nigdy nie palą, oraz z histologią gruczolakoraka. Ostatnio inhibitory ROS1, takie jak kryzotynib i cerytynib, wykazały znaczącą skuteczność w NSCLC z rearanżacją ROS1. Zatem identyfikacja rearanżacji ROS1 w NSCLC jest obowiązkowa, aby umożliwić terapię celowaną ROS1. Jednak obecne wytyczne albo nie odnoszą się do testowania ROS1, albo wspominają o tym krótko, nie formułując żadnych mocnych zaleceń. Wykrywanie przegrupowania ROS1 opiera się na testach in situ (immunohistochemia [IHC], fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH]) i ekstrakcyjnych testach innych niż in situ. Chociaż FISH nadal stanowi złoty standard w badaniach klinicznych, technika ta może nie rozpoznawać rearanżacji ROS1 z jakimś partnerem fuzji genów. Z drugiej strony IHC jest najbardziej opłacalną techniką przesiewową, ale wydaje się, że charakteryzuje się niską specyficznością. Ekstrakcyjne testy molekularne są drogimi i pracochłonnymi metodami, ale specyficznie rozpoznają prawie wszystkie fuzje ROS1 przy użyciu ograniczonej ilości mRNA, nawet z utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie tkanek nowotworowych. Niedawno Korean Heath Insurance Review and Assessment Service (HIRA) zatwierdziła sekwencjonowanie docelowe oparte na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) dla pacjentów z NSCLC, co może ułatwić wykrywanie rearanżacji ROS1 u koreańskich pacjentów z zaawansowanym NSCLC.

Lorlatynib jest nowym, silnym, penetrującym mózg, konkurującym z ATP małocząsteczkowym inhibitorem ALK/ROS1. Jednak odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) wyniósł 17/47 (36,2%; 95% CI 22,7; 51,5) w ramieniu ROS1 badania B7461001, ale wynik ten może nie odzwierciedlać ORR lorlatynibu jako leczenia pierwszego rzutu, ponieważ u 53% zajęcie ośrodkowego układu nerwowego na początku badania, a 72% pacjentów otrzymywało wcześniej kryzotynib. Dlatego biorąc pod uwagę aktywność lorlatynibu w raku płuca z rearanżacją ROS1, badacz zbada skuteczność lorlatynibu u pacjentów z NSCLC z rearanżacją ROS1, którzy nie otrzymywali wcześniej inhibitora ROS1. Badacz zbada również skuteczność w zależności od partnerów fuzyjnych i mechanizmów oporności. Na koniec badacz porówna zgodność między testami diagnostycznymi, w tym sekwencjonowaniem docelowym opartym na FISH, IHC i NGS, i przedstawi wskazówki kliniczne dotyczące diagnozy rearanżacji ROS1 w NSCLC.