Studie zu Lorlatinib bei ROS1-rearrangiertem NSCLC

Die ROS1-Umlagerung charakterisiert eine kleine Untergruppe (1–2 %) des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) und ist mit wenig oder nie rauchenden Patienten und der Histologie des Adenokarzinoms assoziiert. Kürzlich zeigten ROS1-Inhibitoren wie Crizotinib und Ceritinib eine signifikante Wirksamkeit bei ROS1-rearrangiertem NSCLC. Daher ist die Identifizierung einer ROS1-Umlagerung bei NSCLC zwingend erforderlich, um eine zielgerichtete ROS1-Therapie zu ermöglichen. Aktuelle Richtlinien beziehen sich jedoch entweder nicht auf ROS1-Tests oder erwähnen sie kurz, ohne eine starke Empfehlung auszusprechen. Der Nachweis der ROS1-Umlagerung basiert auf in situ (Immunhistochemie [IHC], Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH]) und extraktiven Non-in-situ-Assays. Während FISH immer noch den Goldstandard in klinischen Studien darstellt, erkennt diese Technik möglicherweise keine Umlagerungen von ROS1 mit einigen Genfusionspartnern. Andererseits ist IHC die kostengünstigste Screening-Technik, aber sie scheint durch eine geringe Spezifität gekennzeichnet zu sein. Extraktive molekulare Assays sind teure und arbeitsaufwändige Methoden, aber sie erkennen spezifisch fast alle ROS1-Fusionen unter Verwendung einer begrenzten Menge an mRNA, selbst aus Formalin-fixiertem, Paraffin-eingebettetem Tumorgewebe. Kürzlich genehmigte der Korean Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) die Next Generation Sequencing (NGS)-basierte Zielsequenzierung für NSCLC-Patienten, die den Nachweis einer ROS1-Umlagerung bei koreanischen Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC erleichtern könnte.

Lorlatinib ist ein neuer, starker, in das Gehirn eindringender, ATP-kompetitiver niedermolekularer Inhibitor von ALK/ROS1. Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug jedoch 17/47 (36,2 %; 95 %-KI 22,7; 51,5) im ROS1-Arm der B7461001-Studie, aber dieses Ergebnis repräsentiert möglicherweise nicht die ORR von Lorlatinib als Erstlinienbehandlung, da 53 % dies hatten Beteiligung des Zentralnervensystems zu Studienbeginn und 72 % der Patienten hatten zuvor Crizotinib erhalten. Angesichts der Aktivität von Lorlatinib bei ROS1-rearrangiertem Lungenkrebs wird der Prüfarzt daher die Wirksamkeit von Lorlatinib bei ROS1-Inhibitor-naiven Patienten mit ROS1-rearrangiertem NSCLC untersuchen. Der Prüfarzt wird auch die Wirksamkeit nach Fusionspartnern und Resistenzmechanismen untersuchen. Schließlich vergleicht der Prüfarzt die Übereinstimmung zwischen diagnostischen Tests, einschließlich FISH-, IHC- und NGS-basierter Zielsequenzierung, und stellt die klinische Anleitung für die Diagnose einer ROS1-Umlagerung bei NSCLC bereit.