Estudo de Lorlatinibe em NSCLC rearranjado por ROS1

O rearranjo ROS1 caracteriza um pequeno subconjunto (1-2%) de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e está associado a pacientes que nunca fumaram ou que nunca fumaram e histologia de adenocarcinoma. Recentemente, os inibidores de ROS1, como crizotinibe e ceritinibe, demonstraram eficácia significativa em NSCLC rearranjado por ROS1. Assim, a identificação do rearranjo de ROS1 em NSCLC é obrigatória para permitir a terapia direcionada a ROS1. No entanto, as diretrizes atuais não se referem ao teste ROS1 ou o mencionam brevemente sem fazer nenhuma recomendação forte. A detecção do rearranjo de ROS1 é baseada em ensaios in situ (imuno-histoquímica [IHC], hibridização fluorescente in situ [FISH]) e extrativos não in situ. Embora FISH ainda represente o padrão-ouro em ensaios clínicos, esta técnica pode não reconhecer rearranjos de ROS1 com algum parceiro de fusão gênica. Por outro lado, IHC é a técnica de triagem mais custo-efetiva, mas parece ser caracterizada por baixa especificidade. Ensaios moleculares extrativos são métodos caros e trabalhosos, mas reconhecem especificamente quase todas as fusões ROS1 usando uma quantidade limitada de mRNA, mesmo de tecidos tumorais fixados em formalina e embebidos em parafina. Recentemente, o Serviço Coreano de Revisão e Avaliação de Seguros de Saúde (HIRA) aprovou o sequenciamento de destino baseado em sequenciamento de próxima geração (NGS) para pacientes com NSCLC, o que pode facilitar a detecção do rearranjo de ROS1 em pacientes coreanos com NSCLC avançado.

Lorlatinibe é um novo potente inibidor de moléculas pequenas, penetrante no cérebro e competitivo em ATP, de ALK/ROS1. No entanto, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 17/47 (36,2%; 95% CI 22,7, 51,5) no braço ROS1 do estudo B7461001, mas esse resultado pode não representar a ORR de lorlatinibe como tratamento de 1ª linha, pois 53% tiveram envolvimento do sistema nervoso central no início do estudo e 72% dos pacientes receberam crizotinibe anteriormente. Portanto, dada a atividade de lorlatinibe em câncer de pulmão com rearranjo de ROS1, o investigador investigará a eficácia de lorlatinibe em pacientes virgens de inibidores de ROS1 com NSCLC com rearranjo de ROS1. O investigador também investigará a eficácia de acordo com os parceiros de fusão e os mecanismos de resistência. Finalmente, o investigador irá comparar a concordância entre os testes de diagnóstico, incluindo FISH, IHC e sequenciamento de alvo baseado em NGS e fornecer a orientação clínica para o diagnóstico de rearranjo de ROS1 em NSCLC.