인간 유두종 바이러스 양성 구인두 편평 세포 암 환자를 치료하기 위해 수술 전 Tremelimumab을 포함하거나 포함하지 않는 정위 신체 방사선 요법 및 Durvalumab

포함 기준:

• 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인의 서면 동의서.
• 구인두의 HPV 양성 편평 세포 암종의 병리학적으로 입증된 진단. HPV 양성은 면역조직화학에 의해 p16 양성인 종양으로 정의됩니다.
• 환자는 R0 절제(다학제적 연구 팀의 검토)가 가능한 모든 총체적 질병을 포함하는 T0-3 질병이 있어야 하며 치료 의사의 의견에 따라 TORS에 적합해야 합니다.
• 관련된 결절 수준이 인접한 경우 2개의 경부 림프절 수준에 국한된 모든 자궁경부 질환이 있는 N0-N2b.
• Karnofsky 성능 상태 >= 70.
• 체중 >= 50kg.
• 선행 요법 후 수술을 방해할 수 있는 기존의 의학적 상태 없이 의학적으로 수술이 가능하고 수술을 거부하지 않는 환자.
• 흡연 이력(< 20갑년 이력)이 있는 환자는 허용됩니다.
• 환자는 SBRT 전 30일 이내에 조영제 유무에 관계없이 MRI 목과 PET(양전자 방출 단층 촬영), CT(컴퓨터 단층 촬영) 또는 PET/CT 두개골 기반에서 허벅지 중간까지 조영제를 가지고 있어야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(>= mm^3당 1500).
• 혈소판 수 >= 100(또는 75) x 10^9/L(>= mm^3당 75,000).
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 제도적 정상 상한.
• 혈청 크레아티닌 > 40 mL/min.
• 가임 여성 환자(예: 폐경기가 1년 미만이고 외과적으로 불임되지 않은 여성)는 연구 약물 치료 기간 동안 및 더발루맙 단독 요법 완료 후 최소 90일 동안 또는 더발루맙/트레멜리무맙 병용 요법 완료 후 최소 180일. 가임 여성 환자는 치료 시작 전에 음성 임신 테스트(소변)를 제공해야 합니다. 파트너가 가임 여성인 남성 환자와 여성 자신도 두 가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.

• 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 경우 폐경 후 상태의 증거가 있는 여성 환자. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 마지막 월경이 1년을 초과하는 방사선 유발 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• Karnofsky 성능 상태(KPS) < 70.
• 체중 < 50kg.
• 편평 세포 암종 이외의 조직학.
• 구인두 이외의 원발 부위(즉, 구강, 타액선, 비강, 부비동, 후두 또는 비인두) 또는 알려지지 않은 원발성.
• 동시성 또는 양측성 질환이 있는 환자.
• N3 결절성 질환, N2c 결절성 질환 및 N2b 질환이 2개 이상의 경부 수준 이상(인접하지 않은 수준도 허용되지 않음)의 육안적 질환을 가진 환자.
• 재발성 두경부암 환자.
• 초기 병기 연구에서 전이성 질환이 있는 환자.
• 원발 부위의 진단적 생검 또는 목 질환의 결절 검체 채취보다 절제 시도를 받은 환자.
• 동일한 OPSCC에 대한 이전의 전신 요법(화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법).
• 트레멜리무맙 또는 PD1/PD-L1 억제제(프로그램된 세포 사멸)를 포함하는 항-CTLA-4(세포독성 T-림프구 관련 단백질 4)로 치료한 이전, 더발루맙 포함.
• 다른 임상 시험에 동시 등록.
• 방사선 치료 분야가 중복되는 이전 방사선 치료를 받은 환자.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 활성 질환의 증거가 없고 >= 연구 약물의 첫 투여 전 5년이고 재발에 대한 낮은 잠재적 위험이 있는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
• 동시 항암 요법.
• 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= Fredericia의 보정을 사용하여 기준선 심전도에서 계산된 470ms.
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우 .

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 발작, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 심각한 만성 위장관(GI) 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 설사, 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 증거가 있는 것으로 알려진 피험자를 포함한 활동성 출혈 체질, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 연구 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황과 관련됨 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종.
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 더발루맙 + 트레멜리무맙의 마지막 투여 후 180일까지 매우 효과적인 두 가지 피임 방법을 사용할 의사가 없습니다. 조합 요법.
• 임상시험용 제품(IP)의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(시험자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

• 탈모, 백반 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 등급 >= 2

  • 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  • durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
• IP 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
• 연수막 암종증의 병력.
• 활성 원발성 면역결핍의 병력.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원(HBsAg))을 포함한 활동성 감염에 대한 임상 문서 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.