ヒトパピローマウイルス陽性中咽頭扁平上皮がん患者の治療における手術前の体幹部定位放射線療法およびデュルバルマブ併用またはトレメリムマブ併用

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人からの書面によるインフォームドコンセント。
• -中咽頭のHPV陽性扁平上皮癌の病理学的に証明された診断。 HPV陽性は、免疫組織化学によってp16陽性である腫瘍として定義されます。
• 患者は、すべての肉眼的疾患がR0切除に適したT0-3疾患を患っていなければならず（学際的な研究チームによってレビューされています）、治療する医師の意見でTORSに適格です。
• 関与するリンパ節レベルが隣接している場合、すべての子宮頸部疾患が2つの頸部リンパ節レベルに限定されているN0-N2b。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 70。
• 体重 >= 50 kg。
• -術前補助療法後の手術を阻害する可能性のある既存の病状がなく、手術を拒否しない、医学的に手術可能な患者。
• 喫煙歴のある患者（20 パック未満の年間歴）は許可されます。
• 患者は造影剤の有無にかかわらず MRI 頸部を持っている必要があり、SBRT の前 30 日以内に造影剤を使用して陽電子放出断層撮影法 (PET)、コンピューター断層撮影法 (CT)、または PET/CT 頭蓋底から太ももの中央までの診断を行う必要があります。
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)。
• 血小板数 >= 100 (または 75) x 10^9/L (>= 75,000/mm^3)。
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 機関の正常上限。
• 血清クレアチニン > 40 mL/分。
• 生殖能力のある女性患者（閉経から1年未満で不妊手術を受けていない女性など）は、治験薬治療期間中およびデュルバルマブ単剤療法の完了後少なくとも90日間、またはデュルバルマブ/トレメリムマブ併用療法の完了後、少なくとも180日。 出産の可能性のある女性患者は、治療開始前に妊娠検査（尿）が陰性でなければなりません。 パートナーが生殖能力のある女性である男性患者、および女性自身も、2つの効果的な避妊手段を実践することに同意する必要があります.

• 別の医学的原因なしに12か月間無月経である場合、閉経後の状態の証拠がある女性患者。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、最後の月経が 1 年を超えて放射線誘発性閉経を起こしている場合、閉経後と見なされます。
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) < 70。
• 体重 < 50 kg。
• 扁平上皮がん以外の組織型。
• 中咽頭以外の主要部位（すなわち 口腔、唾液腺、鼻腔、副鼻腔、喉頭、または鼻咽頭) または不明なプライマリの。
• -同時性または両側性疾患の患者。
• -N3結節性疾患、N2c結節性疾患、およびN2b疾患の患者で、2つ以上の頸部レベルに肉眼的疾患があります（互いに隣接していないレベルも許可されません）。
• 頭頸部がんの再発患者。
• -初期病期分類研究で転移性疾患を有する患者。
• 頸部疾患の原発部位またはリンパ節サンプリングの診断的生検ではなく、切除を試みた患者。
• -同じOPSCCに対する以前の全身療法（化学療法、生物学的療法、または免疫療法）。
• -トレメリムマブを含む抗CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）またはデュルバルマブを含むPD1 / PD-L1阻害剤（プログラム細胞死）による以前の治療。
• -別の臨床試験への同時登録。
• -放射線療法分野の重複をもたらす以前の放射線療法を受けた患者。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、治験薬の初回投与の5年以上前に活動性疾患の証拠がなく、再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
• -任意の同時抗がん療法。
• フレデリシアの補正を使用してベースライン心電図から計算された心拍数 (QTc) >= 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは生理的用量で、10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド.

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者。
• 同種臓器移植の歴史。
• -進行中または活動中の感染症、発作、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、活動性消化性潰瘍または胃炎、深刻な慢性胃腸（GI）状態を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患-下痢、急性または慢性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠があることが知られている被験者を含む活動的な出血素因、または研究要件の遵守を制限するか、能力を損なう精神疾患/社会的状況に関連する書面によるインフォームドコンセントを与えることを条件とします。
• -試験参加前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで、またはデュルバルマブ+トレメリムマブの最終投与後180日までの2つの非常に効果的な避妊方法を採用する意思がない併用療法。
• -治験薬（IP）の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師によって定義されたもの）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。

• -未解決の毒性国立がん研究所（NCI）のCTCAEグレード> = 2を除く以前の抗がん療法から 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医と相談した後にのみ含めることができます。
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• -IPまたは賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -制御されていない発作のある被験者。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -アクティブな原発性免疫不全の病歴。
• 結核を含む活動性感染症の臨床記録（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（陽性であることが知られているB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原（HBsAg））結果)、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。