Sztereotaktikus testsugárterápia és durvalumab tremelimumabbal vagy anélkül, műtét előtt a humán papillomavírus-pozitív szájgarat laphámsejtes rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A beteg/jogi képviselő írásos beleegyezése a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékelést is.
• Az oropharynx HPV-pozitív laphámsejtes karcinómájának patológiásan igazolt diagnózisa. A HPV-pozitivitás az immunhisztokémia alapján p16-pozitív tumorokként fogható meg.
• A betegeknek T0-3 betegségben kell szenvedniük minden olyan súlyos betegséggel, amely alkalmas R0 reszekcióra (multidiszciplináris vizsgálati csoport felülvizsgálta), és a kezelőorvos véleménye szerint jogosultak TORS-re.
• N0-N2b az összes nyaki betegséggel, amely 2 nyaki nyirokcsomószintre korlátozódik, ha az érintett csomópontok szomszédosak.
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70.
• Testtömeg >= 50 kg.
• Olyan betegek, akik orvosilag operálhatók, és nem állnak fenn olyan egészségügyi állapotok, amelyek gátolhatják a neoadjuváns terápiát követő műtétet, és nem utasítják el a műtétet.
• Dohányzási előzményekkel rendelkező (< 20 csomagévnyi) betegek megengedettek.
• Az SBRT előtt 30 napon belül a betegek nyakának MRI-vizsgálatát kontraszttal és anélkül, valamint diagnosztikus pozitronemissziós tomográfiát (PET), komputertomográfiát (CT) vagy PET/CT koponyatövet a comb közepéig kontraszttal kell ellátni.
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3).
• Thrombocytaszám >= 100 (vagy 75) x 10^9/L (>= 75 000/mm^3).
• Szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának.
• Szérum kreatinin > 40 ml/perc.
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek (pl. 1 évnél rövidebb menopauzában lévő, műtétileg nem sterilizált nők) bele kell állapodniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgált gyógyszeres kezelés időtartama alatt, és a durvalumab monoterápia befejezése után legalább 90 napig, vagy legalább 180 nappal a durvalumab/tremelimumab kombinációs terápia befejezése után. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet (vizeletet) kell adniuk a kezelés megkezdése előtt. A férfi betegeknek, akiknek partnerei reproduktív potenciállal rendelkező nők, és maguknak a nőknek is meg kell állapodniuk két hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásában.

• Posztmenopauzás állapotú nőbetegek, akik 12 hónapja amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
  • Az 50 év feletti nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha amenorrhoeás állapotuk legalább 12 hónapja az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően, és sugárzás okozta menopauza volt, az utolsó menstruáció 1 évnél hosszabb volt.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) < 70.
• Testtömeg < 50 kg.
• A laphámsejtes karcinómától eltérő szövettan.
• Az oropharynxon kívüli elsődleges hely (pl. szájüreg, nyálmirigyek, orrüreg, orrmelléküregek, gége vagy nasopharynx) vagy ismeretlen elsődleges.
• Szinkron vagy kétoldalú betegségben szenvedő betegek.
• N3 csomóponti betegségben, N2c csomóponti betegségben és N2b betegségben szenvedő beteg több mint 2 nyaki szinten (az egymással nem szomszédos szintek szintén nem megengedettek).
• Kiújuló fej-nyakrákos betegek.
• Áttétes betegségben szenvedő betegek a kezdeti stádiumvizsgálatban.
• Azok a betegek, akiknél megkísérelték a reszekciót, nem pedig az elsődleges hely diagnosztikus biopsziáját vagy a nyaki betegség csomóponti mintavételét.
• Korábbi szisztémás terápia (kemoterápia, biológiai vagy immunterápia) ugyanazon OPSCC esetében.
• Korábbi kezelés Anti-CTLA-4-gyel (citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje 4), beleértve a tremelimumabot vagy a PD1/PD-L1 inhibitort (programozott sejthalál), beleértve a durvalumabot is.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba.
• Olyan betegek, akik korábban olyan sugárkezelésben részesültek, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezte.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nincs bizonyíték aktív betegségre >= 5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
• Bármilyen egyidejű rákellenes terápia.
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) >= 470 ms, Fredericia korrekciójával számított kiindulási elektrokardiogramból.
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 14 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot .

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabilak a hormonpótlásban
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek.
• Allogén szervátültetés története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, görcsrohamokat, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, intersticiális tüdőbetegséget, aktív peptikus fekélybetegséget vagy gastritist, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri (GI) betegségeket hasmenéssel, aktív vérzéses diatézissel, beleértve minden olyan alanyt, akiről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B-re, hepatitisz C-re vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV) utal, vagy olyan pszichiátriai betegséggel/társadalmi helyzettel, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést vagy veszélyeztetik a beteg képességeit. írásos, tájékozott beleegyezés megadásával.
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagja után 90 napig vagy a durvalumab + tremelimumab utolsó adagja után 180 napig kombinált terápia.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgálati készítmény (IP) első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.

• Bármilyen megoldatlan toxicitás, a National Cancer Institute (NCI) CTCAE fokozata >= 2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket

  • A >= 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően.
  • A durvalumab- vagy tremelimumab-kezelés nem súlyosbítja az irreverzibilis toxicitást szenvedő betegeket, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység az IP-vel vagy bármely segédanyaggal szemben.
• Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében.
• Aktív fertőzés klinikai dokumentációja, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis (TB) vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismert pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén (HBsAg)) eredmény), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS).