Stereotaktisk kropsstrålebehandling og Durvalumab med eller uden tremelimumab før operation til behandling af deltagere med human papillomavirus positiv orofaryngeal pladecellecaner

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke fra patienten/juridisk repræsentant forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevaluering.
• Patologisk dokumenteret diagnose af HPV-positivt pladecellekarcinom i oropharynx. HPV-positivitet vil blive defineret som tumorer, der er p16-positive ved immunhistokemi.
• Patienter skal have T0-3 sygdom med al grov sygdom, der er modtagelig for R0 resektion (gennemgået af multidisciplinært undersøgelsesteam) og er berettiget til TORS efter den behandlende læges mening.
• N0-N2b med alle livmoderhalssygdomme begrænset til 2 cervikale lymfeknudeniveauer, hvis de involverede nodalniveauer er tilstødende.
• Karnofsky præstationsstatus >= 70.
• Kropsvægt >= 50 kg.
• Patienter, der er medicinsk operable, uden forudeksisterende medicinske tilstande, der kan hæmme operation efter neoadjuverende terapi, og afviser ikke operation.
• Patienter med rygehistorie (< 20 pakkeårs historie) er tilladt.
• Patienter skal have MR-hals med og uden kontrast og en diagnostisk positronemissionstomografi (PET), computertomografi (CT) eller PET/CT kraniebase til midten af ​​låret med kontrast inden for 30 dage før SBRT.
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 pr. mm^3).
• Blodpladetal >= 100 (eller 75) x 10^9/L (>= 75.000 pr. mm^3).
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse.
• Serumkreatinin > 40 ml/min.
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale (f.eks. kvinder i overgangsalderen i mindre end 1 år og ikke kirurgisk steriliserede) skal acceptere at praktisere to højeffektive præventionsforanstaltninger i varigheden af ​​studiets lægemiddelbehandling og i mindst 90 dage efter afslutning af durvalumab monoterapi eller i kl. mindst 180 dage efter afslutning af durvalumab/tremelimumab kombinationsbehandling. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest (urin) før behandlingsstart. Mandlige patienter, hvis partnere er kvinder med reproduktionspotentiale, og kvinderne selv skal også acceptere at praktisere to effektive præventionsmidler.

• Kvindelige patienter med tegn på postmenopausal status, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation > 1 år.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Karnofsky præstationsstatus (KPS) < 70.
• Kropsvægt < 50 kg.
• Anden histologi end planocellulært karcinom.
• Et andet primært sted end oropharynx (dvs. mundhule, spytkirtler, næsehule, paranasale bihuler, strubehoved eller nasopharynx) eller af ukendt primær.
• Patienter med synkron eller bilateral sygdom.
• Patient med N3 nodal sygdom, N2c nodal sygdom og N2b sygdom med grov sygdom i mere end 2 halsniveauer (niveauer, der ikke støder op til hinanden, er heller ikke tilladt).
• Patienter med tilbagevendende hoved- og halskræft.
• Patienter med metastatisk sygdom på indledende stadieundersøgelse.
• Patienter, der gennemgik resektionsforsøg frem for den diagnostiske biopsi af det primære sted eller nodalprøvetagning af nakkesygdommen.
• Forudgående systemisk terapi (kemoterapi, biologisk eller immunterapi) for samme OPSCC.
• Tidligere behandling med Anti-CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4) inklusive tremelimumab eller PD1/PD-L1-hæmmer (programmeret celledød), inklusive durvalumab.
• Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg.
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, som ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter.

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Enhver samtidig anticancerterapi.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms beregnet ud fra et baseline-elektrokardiogram ved hjælp af Fredericias korrektion.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid .

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kramper, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, aktiv mavesår eller gastritis, alvorlige kroniske gastrointestinale (GI) tilstande forbundet med diarré, aktive blødningsdiateser, herunder ethvert forsøgsperson, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV), eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere evnen hos betinget af at give skriftligt informeret samtykke.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende to yderst effektive præventionsmetoder fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi eller 180 dage efter den sidste dosis af durvalumab + tremelimumab kombinationsterapi.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt (IP). Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.

• Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute (NCI) CTCAE-grad >= 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

  • Patienter med grad >= 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
  • Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab eller tremelimumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for IP eller ethvert hjælpestof.
• Personer med ukontrollerede anfald.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Anamnese med aktiv primær immundefekt.
• Klinisk dokumentation for aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose (TB) test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen (HBsAg)) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).