Stereotaktinen kehon sädehoito ja durvalumabi tremelimumabin kanssa tai ilman ennen leikkausta ihmisen papilloomaviruspositiivisen suun ja nielun okasolusyöpään sairastuneiden potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan/laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarviointi.
• Patologisesti todistettu diagnoosi HPV-positiivisesta suunielun levyepiteelikarsinoomasta. HPV-positiivisuus määritellään tuumoreiksi, jotka ovat immunohistokemian perusteella p16-positiivisia.
• Potilailla on oltava T0-3-sairaus ja kaikki vakavat sairaudet, jotka voidaan suorittaa R0-resektiolla (monitieteisen tutkimusryhmän arvioima), ja he ovat oikeutettuja TORS-tautiin hoitavan lääkärin lausunnon mukaan.
• N0-N2b, jossa kaikki kohdunkaulan sairaudet rajoittuvat kahteen kohdunkaulan imusolmuketasoon, jos kyseiset solmutasot ovat vierekkäin.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70.
• Paino >= 50 kg.
• Potilaat, jotka ovat lääketieteellisesti leikattavissa ja joilla ei ole aiempaa lääketieteellistä tilaa, joka voisi estää neoadjuvanttihoidon jälkeistä leikkausta, eivätkä kieltäydy leikkauksesta.
• Potilaat, joilla on tupakointihistoria (< 20 pakkausvuotta), ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava niskan magneettikuvaus varjoaineen kanssa tai ilman ja diagnostinen positroniemissiotomografia (PET), tietokonetomografia (CT) tai PET/CT kallon tyvestä reiden puoliväliin asti varjoaineella 30 päivän kuluessa ennen SBRT:tä.
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500 per mm^3).
• Verihiutaleiden määrä >= 100 (tai 75) x 10^9/l (>= 75 000 per mm^3).
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen normaali yläraja.
• Seerumin kreatiniini > 40 ml/min.
• Naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky (esim. naiset vaihdevuodet alle vuoden ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti), on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan durvalumabimonoterapian päättymisen jälkeen tai vähintään 180 päivää durvalumabi/tremelimumabi-yhdistelmähoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on annettava negatiivinen raskaustesti (virtsa) ennen hoidon aloittamista. Miespotilaiden, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä naisia, ja naisten itsensä on myös suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää.

• Naispotilaat, joilla on näyttöä postmenopausaalisesta tilasta, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat postmenopausaalisella alueella laitoksessa tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja heillä on säteilyn aiheuttama vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli 1 vuosi.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) < 70.
• Kehon paino < 50 kg.
• Muu histologia kuin okasolusyöpä.
• Ensisijainen paikka, joka ei ole suunielu (esim. suuontelo, sylkirauhaset, nenäontelo, nenäontelot, kurkunpää tai nenänielu) tai tuntematon primaarinen.
• Potilaat, joilla on synkroninen tai kahdenvälinen sairaus.
• Potilas, jolla on N3-solmukohtasairaus, N2c-solmukesairaus ja N2b-sairaus, jolla on vakava sairaus useammalla kuin kahdella kaulan tasolla (tasot, jotka eivät ole vierekkäin, eivät myöskään ole sallittuja).
• Potilaat, joilla on toistuva pään ja kaulan syöpä.
• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus alkuvaiheen tutkimuksessa.
• Potilaat, joille tehtiin resektioyritys ensisijaisen paikan diagnostisen biopsian tai kaulasairauden solmunäytteenoton sijaan.
• Aikaisempi systeeminen hoito (kemoterapia, biologinen tai immunoterapia) samalle OPSCC:lle.
• Aikaisempi hoito Anti-CTLA-4:llä (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4), mukaan lukien tremelimumabi tai PD1/PD-L1-estäjä (ohjelmoitu solukuolema), mukaan lukien durvalumabi.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta >= 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja vähäinen uusiutumisriski
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Mikä tahansa samanaikainen syöpähoito.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sydämen sykkeellä (QTc) >= 470 ms laskettuna perussähkökardiogrammista käyttäen Frederician korjausta.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia .

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kohtaukset, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, vakavat krooniset maha-suolikanavan (GI) sairaudet johon liittyy ripuli, aktiivinen verenvuotodiateesi, mukaan lukien henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisivat tutkijan kykyä. edellyttää kirjallisen tietoisen suostumuksen antamista.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -annoksen jälkeen yhdistelmähoitoa.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) CTCAE-aste >= 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

  • Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
  • Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP:lle tai jollekin apuaineelle.
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivisen infektion kliininen dokumentaatio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni (HBsAg)) hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C:n (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.