류마티스 관절염에서 심근염에 대한 아바타셉트의 효과 (AMiRA)

류마티스 관절염(RA)은 인구의 ~1%에 영향을 미치는 전신 염증성 질환입니다. 지난 수십 년 동안 개발된 새로운 치료법에 관계없이 연구에 따르면 일반 인구와 비교할 때 표준 사망률이 3.0만큼 증가했습니다. 심혈관 질환(CVD)은 일치된 대조군에 비해 평균 수명이 8-15년 감소한 RA 대상체의 주요 사망 원인입니다. RA 환자는 심부전 발병 위험이 높으며 염증성 심근염이 잠재적으로 이러한 과도한 위험에 기여합니다. 준임상적 심근염은 현재까지 RA에서 잘 특성화되지 않았지만, CD80/86(B7s) 및 CD40과 같은 공동자극 분자는 바이러스성 심근염 및 마우스 모델에서 사이토카인 생산 및 항원 특이적 T 세포 활성화에 중추적인 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. CD40L/B7-1 및 CTLA4는 심근 염증, 손상 및 사망률을 상당히 감소시킵니다. 또한, 최근 수많은 암 치료를 위한 면역관문억제제의 사용이 증가함에 따라 항-CTLA4를 포함한 이들 약물의 합병증으로 전격성 자가면역 림프구성 심근염이 발생한다는 인식이 높아지고 있습니다. T 세포 매개 심근 손상. 흥미롭게도 파일럿 데이터는 다른 DMARD와 비교하여 CTLA4-Ig 융합 단백질 아바타셉트에서 RA 환자의 심근 FDG 섭취가 더 낮음을 보여주었습니다. 이러한 데이터는 RA의 심근염 치료를 위한 면역 요법의 가능성을 높이고, 그 병인에서 T 세포 침윤의 역할과 아바타셉트 대 비-아바타셉트 생물학적 DMARD 치료에 대한 특별한 이점을 제안합니다.

THe 심근에 대한 단일 류마티스 관절염 연구(RHYTHM 연구)에서 임상적 CVD가 없는 총 119명의 RA 환자가 심장 FDG-PET/CT를 받았고, 심근 염증은 육안 검사 및 표준화된 섭취량 계산을 통해 질적 및 정량적으로 평가되었습니다. 가치 (SUV) 단위. 질적 심근 FDG 흡수는 환자의 39%에서 관찰되었습니다. 심근 염증, 손상 및 사망률 감소, CD40L/B7-1 및 CTLA4 차단으로 심장 기능 개선을 보여주는 동물 데이터는 아바타셉트 대 다른 DMARDs에서 RA 환자의 심근 염증이 더 낮다는 예비 소견과 함께 아바타셉트 치료가 잠재적인 심근 혜택. RA 환자에서 말초 T 세포 하위 집합의 비율은 정상 대조군과 상당히 다르며 기억 효과기 하위 집합으로의 분화, NK 수용체 획득, 고갈 마커 및 강화된 염증성 사이토카인 발현을 포함합니다. 중요하게도, CTLA4 면역 체크포인트 억제의 합병증으로 인한 자가면역 심근염에서 기술된 T 세포 림프구 침윤은 사용 중인 DMARD의 작용 메커니즘에 따라 잠재적인 차이가 있는 RA에서 심근염의 병인에서 T 세포 하위 집합의 역할을 시사합니다. 심부전의 원인이 될 수 있는 RA의 무증상 심근염에 대한 치료의 영향을 조사하는 동시에 잠재적인 기본 메커니즘(즉, 다른 T 세포 하위 집단)을 탐색하는 연구는 심부전의 병인에 대한 관련성을 더 잘 이해하기 위해 필요합니다 심혈관 사망 위험이 높은 이들 환자의 RA 및 생존 개선. 연구자의 가설이 확인되고 아바타셉트를 사용한 치료가 RA에서 심근 염증을 감소 및/또는 억제 또는 예방한다면, 이는 심혈관 사건의 위험이 높은 RA 환자의 현재 관리에 변화를 가져올 수 있는 다학제적 영향을 미칠 것입니다. 유사하게, 심근 FDG 섭취가 있는 RA 환자에서 T 세포 하위 집단의 식별은 심근 손상의 근본적인 세포 메커니즘을 밝히고 그들의 병원성을 예방하는 치료법의 사용을 안내하는 역할을 할 것입니다.

이것은 단일 센터 연구입니다. 20명의 RA 환자가 24개월의 계획된 모집 기간 동안 모집되고 연간 10명의 환자를 등록하는 것을 목표로 무작위 배정되며, 등록률은 매월 1명의 환자로 추정됩니다. 대상 모집단은 환자를 담당하는 류마티스 전문의가 메토트렉세이트 부적합 반응자로 간주하고 아직 생물학적 DMARD로 추가 치료를 진행하지 않은 환자로 구성됩니다.