Влияние абатацепта на миокардит при ревматоидном артрите (AMiRA)

Ревматоидный артрит (РА) — системное воспалительное заболевание, поражающее около 1% населения. Независимо от новых методов лечения, разработанных в последние десятилетия, исследования сообщают о повышении стандартного коэффициента смертности до 3,0 по сравнению с населением в целом. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности у пациентов с РА, у которых средняя продолжительность жизни сокращается на 8-15 лет по сравнению с контрольной группой. Пациенты с РА имеют повышенный риск развития сердечной недостаточности, и воспалительный миокардит потенциально способствует этому избыточному риску. Хотя субклинический миокардит на сегодняшний день остается плохо охарактеризованным при РА, известно, что костимулирующие молекулы, такие как CD80/86 (B7s) и CD40, играют ключевую роль в продукции цитокинов и активации антиген-специфических Т-клеток при вирусном миокардите, а в мышиных моделях блокируют CD40L/B7-1 и CTLA4 значительно снижают воспаление, повреждение и смертность миокарда. Кроме того, недавнее увеличение использования ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения многочисленных видов рака повысило осведомленность о возникновении фульминантного аутоиммунного лимфоцитарного миокардита как осложнения этих препаратов, включая анти-CTLA4, из-за предполагаемого неконтролируемого иммунного ответа, приводящего к Опосредованное Т-клетками повреждение миокарда. Интересно, что экспериментальные данные показали более низкое поглощение ФДГ миокардом у пациентов с РА, принимавших абатацепт слитого белка CTLA4-Ig, по сравнению с другими DMARD. Эти данные повышают возможность иммунотерапии для лечения миокардита при РА, предполагая роль инфильтрации Т-клеток в его патогенезе и особую пользу для лечения абатацептом по сравнению с биологическими DMARD, не содержащими абатацепта.

В одном исследовании миокарда при ревматоидном артрите (исследование RHYTHM) в общей сложности 119 пациентов с РА без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний подверглись ФДГ-ПЭТ/КТ сердца с качественной и количественной оценкой воспаления миокарда путем визуального осмотра и путем расчета стандартизованного поглощения единиц стоимости (SUV). Качественный захват ФДГ миокардом отмечен у 39% больных. Данные на животных, показывающие снижение воспаления, повреждения и смертности миокарда, а также улучшение сердечной функции за счет блокады CD40L/B7-1 и CTLA4, в сочетании с предварительными данными о снижении воспаления миокарда у пациентов с РА, принимавших абатацепт, по сравнению с другими БПВП, позволяют предположить, что лечение абатацептом потенциально может льготы. У пациентов с РА доля подмножеств периферических Т-клеток значительно отличается от нормального контроля и включает дифференцировку в подмножества эффекторов памяти, приобретение рецепторов NK, маркеры истощения и повышенную экспрессию воспалительных цитокинов. Важно отметить, что Т-клеточная лимфоцитарная инфильтрация, описанная при аутоиммунном миокардите, возникающая как осложнение ингибирования иммунной контрольной точки CTLA4, предполагает роль субпопуляций Т-клеток в патогенезе миокардита при РА с потенциальными различиями в зависимости от механизма действия используемого БПВП. Исследования, изучающие влияние лечения на субклинический миокардит при РА, возможного фактора сердечной недостаточности, при изучении потенциальных основных механизмов (т. е. различных субпопуляций Т-клеток) необходимы для лучшего понимания их значения в патогенезе сердечной недостаточности при РА и улучшение выживаемости у этих пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистой смерти. Если гипотеза исследователя подтвердится и лечение абатацептом уменьшит и/или подавит или предотвратит воспаление миокарда при РА, это будет иметь мультидисциплинарные последствия, которые могут привести к изменениям в текущем лечении пациентов с РА с высоким риском сердечно-сосудистых событий. Точно так же идентификация субпопуляций Т-клеток у пациентов с РА с миокардиальным поглощением ФДГ прольет свет на лежащие в основе клеточные механизмы повреждения миокарда и послужит ориентиром для использования методов лечения, предотвращающих их патогенность.

Это одноцентровое исследование. Двадцать пациентов с РА будут набраны в течение запланированного периода набора в 24 месяца и рандомизированы с целью набора 10 пациентов в год, скорость набора оценивается как 1 пациент в месяц. Целевая популяция состоит из пациентов, которых лечащий ревматолог считает неадекватным ответом на метотрексат, и которые еще не приступили к дополнительному лечению биологическим БПВП.