Abataseptin vaikutukset myokardiittiin nivelreumassa (AMiRA)

Nivelreuma (RA) on systeeminen tulehdussairaus, joka vaikuttaa noin 1 %:iin väestöstä. Huolimatta viime vuosikymmeninä kehitetyistä uusista hoitomuodoista, tutkimukset raportoivat kohonneen normaalikuolleisuussuhteen jopa 3,0 verrattuna yleiseen väestöön. Sydän- ja verisuonisairaus (CVD) on johtava kuolleisuuden syy nivelreumapotilailla, joiden keskimääräinen elinikä on lyhentynyt 8-15 vuodella vastaaviin verrokkeihin verrattuna. RA-potilailla on lisääntynyt riski sairastua sydämen vajaatoimintaan, ja tulehduksellinen sydänlihastulehdus saattaa lisätä tätä ylimääräistä riskiä. Vaikka subkliininen sydänlihastulehdus on toistaiseksi huonosti karakterisoitu nivelreumassa, kostimulatorisilla molekyyleillä, kuten CD80/86 (B7s) ja CD40, tiedetään olevan keskeinen rooli sytokiinituotannossa ja antigeenispesifisessä T-soluaktivaatiossa virusperäisessä sydänlihastulehduksessa ja hiirimalleissa, salpaus CD40L/B7-1 ja CTLA4 vähentävät merkittävästi sydänlihaksen tulehdusta, vaurioita ja kuolleisuutta. Lisäksi äskettäin lisääntynyt immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien käyttö useiden syöpien hoidossa on lisännyt tietoisuutta fulminantin autoimmuunisen lymfosyyttisen sydänlihastulehduksen esiintymisestä näiden lääkkeiden, mukaan lukien anti-CTLA4:n, komplikaationa, koska oletettu hallitsematon immuunivaste johtaa T-soluvälitteinen sydänlihasvaurio. Mielenkiintoista on, että pilottitiedot osoittivat pienemmän sydänlihaksen FDG:n oton RA-potilailla, jotka käyttivät CTLA4-Ig-fuusioproteiiniabataseptia verrattuna muihin DMARD-lääkkeisiin. Nämä tiedot lisäävät immunoterapian mahdollisuuden myokardiitin hoitoon nivelreumassa, mikä viittaa T-soluinfiltraation rooliin sen patogeneesissä ja erityisen hyödyn hoidossa abataseptilla verrattuna biologisiin DMARD-lääkkeisiin, jotka eivät ole abataseptia.

Yhdessä nivelreumatutkimuksessa THe Myocardium (RHYTHM-tutkimus) yhteensä 119 nivelreumapotilaalle, joilla ei ollut kliinistä sydän- ja verisuonitautia, tehtiin sydämen FDG-PET/CT, ja sydänlihaksen tulehdus arvioitiin kvalitatiivisesti ja kvantitatiivisesti visuaalisella tarkastuksella ja laskemalla standardisoitu sisäänotto. arvo (maastoauto) yksikköä. Kvalitatiivista sydänlihaksen FDG-ottoa havaittiin 39 %:lla potilaista. Eläintiedot, jotka osoittavat vähentyneen sydänlihaksen tulehduksen, vaurion ja kuolleisuuden sekä sydämen toiminnan parantuneen CD40L/B7-1- ja CTLA4-tukoksen yhteydessä sekä alustavat löydökset matalammasta sydänlihaksen tulehduksesta abataseptia saavilla nivelreumapotilailla verrattuna muihin DMARD-lääkkeisiin, viittaavat siihen, että abataseptihoidolla voi olla myokardiaalisia vaikutuksia. etuja. RA-potilailla perifeeristen T-solualaryhmien osuus eroaa merkittävästi normaaleista kontrolleista ja sisältää erilaistumisen muistiefektorialaryhmiksi, NK-reseptorien hankinnan, uupumusmarkkerien ja lisääntyneen tulehduksellisen sytokiinin ilmentymisen. Tärkeää on, että T-solulymfosyyttinen infiltraatio, joka on kuvattu autoimmuunisessa sydänlihastulehduksessa, joka on seurausta CTLA4-immuunitarkistuspisteen eston komplikaatiosta, viittaa T-solualaryhmien rooliin RA:n sydänlihastulehduksen patogeneesissä, ja potentiaaliset erot riippuvat käytetyn DMARD:n vaikutusmekanismista. Tutkimuksia, jotka tutkivat hoidon vaikutusta nivelreuman subkliiniseen sydänlihastulehdukseen, joka voi aiheuttaa sydämen vajaatoimintaa, samalla kun tutkitaan mahdollisia taustalla olevia mekanismeja (eli erilaisia ​​T-solujen alapopulaatioita), jotta voidaan ymmärtää paremmin niiden merkitys sydämen vajaatoiminnan patogeneesissä Nivelreuma ja eloonjäämisen paraneminen näillä potilailla, joilla on suurempi riski sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan. Jos tutkijan hypoteesi vahvistetaan ja abataseptihoito vähentää ja/tai vaimentaa tai estää sydänlihaksen tulehdusta nivelreumassa, tällä on monialaisia ​​seurauksia, jotka voivat johtaa muutoksiin sellaisten nivelreumapotilaiden nykyisessä hoidossa, joilla on korkea kardiovaskulaaristen tapahtumien riski. Vastaavasti T-solualapopulaatioiden tunnistaminen RA-potilailla, joilla on sydänlihaksen FDG:n otto, valaisee sydänlihasvaurion taustalla olevia solumekanismeja ja ohjaa niiden patogeenisyyden estävien hoitojen käyttöä.

Tämä on yhden keskuksen tutkimus. Kaksikymmentä nivelreumapotilasta rekrytoidaan suunnitellun 24 kuukauden rekrytointijakson aikana ja satunnaistetaan siten, että tutkimukseen otetaan 10 potilasta vuodessa. Ilmoittautumisasteeksi arvioidaan 1 potilas kuukaudessa. Kohdepopulaatio koostuu potilaista, jotka potilaan hoitava reumatologi arvioi metotreksaattiin riittämättömästi ja jotka eivät ole vielä saaneet lisähoitoa biologisella DMARD:lla.